180273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-diszubsztituált 2-pirrolidon-származékok előllítására
180.273 oprofcikus oldószerrel, mint például dimetilszulfoxiddal, vagy egy poláris, aprotlkus oldószer és egy éber, például dimetilszulfoxid és bebrahidrofurán elegyével készült reakcióélégyben, 0 G° és 60 C° közötti hőmérsékleten általában egy éjszakán át, amikor egy olyan XXIV általános képletü vegyületet kapunk,ahol A kettős kémiai kötést jelent. Megjegyezzük, hogy a savas hidrogénatom vagy a Q-csoport ezután karbonsav esetén észterként, tetrazol-5-il-csoport esetén N-aciloxi-raetíl-, N-ftálidil vagy N-tetrahidro-piran-2-il-csoportként védhető, Á XXIV általános képletü 2-pírrolídon, ahol az általános képletben A egy kettős kémiai kötést jelent, ezután, ha úgy kívánjuk, az előzőekben ismertetett hidrogénezéssel olyan XXIV általános képletü â-pir^ rolidonná alakítható, ahol A egyszeres kémiai kötést jelent, A továbbiakban ismertetjük a XXXIII és a XXXIV általános képletekben megadott 2-pirrolídon-származékok előállítását a XXIV általános képletü 2-pirrolidonok 5/3-hidroximetil-csoportjának oxidációjával, az igy kapott XXXI általános képletü 5z3- -f ormil-2-plrrolidon-származékoknak a /MeO/gKXíHgCOCHg/ általános képletü foszfonátok nátrium- vagy litiumsóival kivitelezett Horner-Wittig-reakciójával /az általános képletben R* az előzőekben megadott jelentésű/, majd az igy kapott XXXII általános képletü 2-pirrolidonok 5-/4’»-szübsztítualt-but-l **-en-3*’-onil/-csoportjának redukciójával. A fentiekben körvonalazott reakciósort, azaz a OJ -oldalláncnak a molekulához való kötését a B reakcióegyenletben szemléltetjük, A XXXI általános képletü aldehid előállítására a XXIV általános képletü 5/3 -hídroximeti 1-2-pirrolidont olyan módosított Pfitzner-Moffatt-oxidációnak HPfitzner és Moffatt, J, Am. Chem, Soc., 87,5661.- 196£1 vetjük alá, amelynek során a XXXI általános képletü 3r -forrni 1-szárniazék vízzel nem kerül érintkezésbe* Úgy járunk el, hogy az l-/metoxikarbonil-hexil/-5/9~hídroximebil-2-pirrolidon vagy más megfelelő 5/9-hidroximetil-2-pirroli*don egy nem reakcióképes azerves oldószerrel, mint például toluollal, xilollal vagy előnyösen benzol:és dimetil-szulfoxíd elegyével készült szuszpenzióját egy gyenge savval, mint például ecetsavval, vagy előnyösen piridínium-trifluoracetáttal, és egy vízben oldódó diimiddel, mint például dietil-karbodiimiddel, vagy előnyösen dimetll-amino-propil-etil-karbodiímiddel, ha szükséges, ezek hidrogénkloriddal alkotott sóival,0 0° és szobahőmérséklet között, 1-á órán át keverjük, amikor a XXIV általános képletü primer alkoholok XXXI általános képletü aldehidekké olxidálódnak. Végezhetjük az oxidációt a szokásosan kivitelezett Pfitzner-Moffatt-reakcióval, vagy krómtrioxid-piridin-komplexszel [Ratcliffe és munkatársai, J. Org. Chemo, 35, á-OOO, 19703, előnyösen azonban a fentiekben részletesen ismertetett reakciót végezzük. . A XXXII általános képletü 5/0-/4* »-szubsztituáÍt-but-1* »-en-3’*-onil/-2-pirrplidon-származékok előállítására egy XXXI általános képletü 5/Ő-formil-2-pirrolidon-származékot egy XXXV általános képletü foszfonát, ahol az általános képletben R* az előzőekben megadott jelentésű, nátrium- vagy litlumsójával reagálhatunk. A reakcioelegyet, amely oldat vagy szuszpenzió le-,, hét, egy éterrel, például tetrahidrofuránnal, diraetoxi-etánnal vagy dioxánnal készítjük, a reakcióhőmérsékletet 0 C és 50 C° közötti értékre állítjuk be, a reakciót addig végezzük, mig az analitikai vizsgálatok szerint az teljessé nem vált. Ezen 10
