180264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aril-piridazin-3-on-származékok előállítására
180.?64 is alávethetjük, és a kapott, liofilizált terméket injekciós gyógyszerkészítmények előállításához használhatjuk fel, A gyógyszerkészítményeket sterilizálhatjuk, ha szükséges', A készítmények segédanyagokat is tartalmazhatnak, például tartósítószereket, stabilizáló szereket és/vagy nedvesítő szereket, emulgeátorokat, az ozmózis nyomást befolyásoló sókat, pufr fér anyagokat, szinező, izesitő és/vagy aroma anyagokat, Kívánt esetben a gyógyszerkészítmények egy vagy több további hatóanyagot is tartalmazhatnak, például egy vagy több vitamint. Az /I/ általános képletü 6-aril-piridazin-3-on-származékokat felhasználhatjuk az emberi vagy állati szervezet gyógyászati kezelésére, továbbá betegségek leküzdésére. Az /I/ általános képletü vegyületek különösen olyan betegségek kezelésére és/vagy megelőzésére alkalmasak, amelyeknél jelentős a vérszérum lipoidszintje, nagy a trombózisra való hajlam, primer és szekunder hiperlipoproteinémia tapasztalható xantomatózissal vagy anélkül; megemlíthetjük mép; e betegségek között az ateroszklerózist /koszoruér-szklerozis, az agyi erek szklerózisa és a perifériás erek szklerózisa/ és a diabetikus angiopátiákat /diabetikus retinopátia/. Az /!/ általános képletü 6-aril-piridazin-3-on-származékok adagolása rendszerint hasonló módon történik, mint a gyógyászatban alkalmazott ismert lipoidszint-csökkentőké, például a clofibráté, előnyösen 10-1000 mg dózisban, különösen előnyösen 50-500 mg dózisban. A napi dózis előnyösen 0,2-100 mg/kg testsúly. Az egyes betegeknél alkalmazott dózis azonban a legkülönbözőbb tényezőktől függj például a használt vegyület hatékonyságától, a kezelt személy életkorától, testsúlyától, általános egészségi állapotától, nemétől, a kezelés idejétől és módjától, a kiürülési sebességtől, a gyógyszerkombinációktól és a mindenkori betegség súlyosságától. Előnyös a gyógyszerkészítmények orálisan történő beadása. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal részletesen ismertetjük. A példákban megnevezett /!/ általános képletü vegyületek különösen előnyösek gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként . 1. példa a/ 28,6 g 4-/4’-fluor-4-bifenilil/-4-oxo-3-metil-vajsavat 430 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 9 ml 80 %-os hidrazin-hidrátot, és az elegyet 3 órán át forraljuk. Ezután lehűtjük, a kivált 5-metil-6-/4’-f luor^-bifenilil/^^j^^-tetrahidro-piridazin^-ont vákuumban szűrjük, és kevés acetonnal mossuk. A kapott termék 198-199 °C-on olvad, b/ 28,2 g 5-metil-6-/4*-fluor-4-bifenilil/-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-on 500 ml ecetsavval készült, 100 °0 hőmérsékletű oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 18 g brómot, a reakcióelegyet 15 percig tartjuk 100 °C-on, lehűtjük, és szűrjük. 5-Met i1-6-/4 *-fluor-4-bifeni1Í1/-2,3-dihidropirida zin-3- -ont kapunk, op. 245-247 °0. 2v^-J?.élda Az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő 4-oxo-karbonsavak es a megfelelő hidrazin-származékok reakciójával* 2• 2-Met il-6-/p-bifenili1/-2,3,4,5-t etrahidropirida zin-3-on, • op. 220-221 °0. 3. 2-/2-Hidroxi-et il/-6-/p-bifenili1/-2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-on, op. 171,5-172,5 °C. 5
