180260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Herpes-Zooster és más herpesz fertőzések kezelésére szolgáló készítmány előállítására
180260 dig nem adott kielégítő eredményt. A passzív interferonizálás, azaz Izolált, külső interferon alkalmazása csak rövid Ideig tartó eredményhez vezetett és a zostert nem tudta döntően befolyásolni. Kedvezőbb eredményeket értek el az úgynevezett interferon-indukcióval, azaz olyan anyagok beadásával, amelyek a testazonos sejteket interferontermelésre késztetik /indukálják/. De ezek is csak korlátozott hatásosságot mutattak, mivel - virus által kiváltott interferontermelés esetén - az interferon visszahat a kiváltó virus fertőző folyamatának további alakulására is. Szintetikus interferon-induktorok károsaknak mutaí;koztak, mivel a sejtek genetikus anyagát érintik. Kielégítő, hatékonyságot és ártalmatlanságot biztositó aktiv interferonizá^ást is eddig még nem találtak. A 2 437 166 számú Német Szövetségi Köztársaságbell nyilvános ságr ahoz at ali irat szerint herpes zoster és más virus-betegségek kezelésére 420-800 sejttenyészetátoltás /passzázs/ utján legyengített avipoxvirus alkalmazható. Az attenuált avipoxvirus a fenti továbboltási tartományban azonos és stabil tulajdonságokkal rendelkezik. A 429 továbboltásaal attenuált és utána háromszor plaquemódszerrel /egyrétegű sejtkultúrába/ leoltott vírust /432. paszszázs/ "Mayr-Stickl-Avipox-Interferon-Inducer" megjelöléssel a Nordheim-Westfalla tartományi oltóintézetben, a virustenyésztési és -vizsgálati osztályon Düsseldorfban tettük le. A 2 437 166 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli nyilvános ságrahozatali iratban leirt fenti tyuk-varicellavirus hátránya a még meglévő szaporodóképességében rejlik. Megállapítottuk, hogy a varicella- és para-varicella-virus ok /Poxvlridiae család/, különösen az avipox-virus és az orf-virus, úgy eredeti /virulens/, mint attenuált /avirulens/ formában gamma-sugárzás hatására nemcsak szaporodóképességüket vesztik el, hanem egyúttal fokozódik herpes-fertőzésekkel szembeni hatásosságuk is; ez azért meglelő, mert az inaktiválást kezelés általában a hatásosság csökkenéséhez vezet. Az ilyen inaktiváláshoz gamma-besugárzás alkalmas, amely szelektíven károsítja a virus nukleinsavalt, anélkül, hogy mái virusstrukturák, különösen a virus felszíni strukturál, a virusfehérje és a burokanyagok megváltoznának vagy károsodnának. Meglepő módon azt is megállapítottuk, hogy a találmány szerint kezelt virus-készitmények nemcsak parenterális, hanem orális kezelés esetén is kifejtik gyógyszer-hatásukat. A találmány szerinti készítmények előállítása céljából sejttenyészeteket az alkalmazni kívánt vírussal fertőzünk meg; a virus a záporodén tetőpontján a vírust a aejttenyészetből ismert módszerek segítségével kinyerjük és tisztítjuk. A tisztított virusszuszpenzióban meghatározzuk az 1 ml-re eső "infektiv egység" tartalmat és„az inaktiválandó vlrusanyag titerét minimálisan mintegy 10' ID^o/ml-re /ID^q« 5CÇS-0S infektiv dózis/, előnyösen több miht 108 ID^Q/ml-re állítjuk be. A készítmény azonban már akkor kielégítően hatásos, ha alsó határként mintegy 5*106 ID^o/ml titert érünk el. Optimális hatás kifejtéséhez körülbelül 5.108 ID^q/ulL titer ajánlható. A fentiek szerint kapott virusszuszpenzió gammabesugárzásához ismert módon az inaktiváló sugárkezelést addig folytatjuk, amig a kilndulóanyag valamennyi vírusa elveszti szaporodó-2
