180258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin-1-karbonsav származékainak előállítására
180258 azubsztituensekre. Az alábbi, a találmány oltalmi körét nem korlátozó példákkal a találmány szerinti vegyületek előállítását illusztráljuk. 1. példa Etil-3-/l,-pirrolidinil/-2,5”dib.idro-l-pirrol-karboxilát előállítása /Am jelentése /A/ osoport, 50 ml vízmentes benzolban 17,7 g /0.113 mól/ etil-3-oxo-1-pirrolidin-karboxilátot oldunk, majd 10 g /0,141 mól/ pirrolidint és ezt követően 0,1 g p-toíuolszulfonsavat adunk hozzá. A reakoióelegyet egy Dean-Stark készülékben visszaíolyató hütő alkalmazása mellett 12 óráin át melegítjük nitrogén atmoszféra alatt, és a vizet azeotróp desztillácioval eltávolítjuk. A benzolt ezután elpárologtatjuk, és a maradékot nitrogénatmoszféra alatt ledesztilláljuk. Ilymódon 9.7 g etll-5-/l,-plrrolldinil/-2,5-cLihidro-l-pirrol-karboxilatot kapunk folyadék formájában, melyet nitrogenatmoszféra alatt hűtőszekrényben tárolunk. Kitermelési 41 % Forráspont! 138 °C, 0,5 Hgmm nyomáson 2. példa Et11-4-/3*-oxo-buti1/-5-/1*-pirrolidini1/-2,5-dihidro-l-pirrol-karboxilát előállítása /Am = /A/ csoport, amelyben R^ * CIIj-C0-CH2-CH-csoport és R2=H-atom/ Szobahőmérsékleten 0,7 g /0,01 mól/ frissen desztillált metil-vinil-ketont oldunk 20 ml éterben, és az oldatot cseppenként hozzáadjuk 20 ml éterben oldott 2,1 g /0,01 mól/ etil-3-/l*-pirrolidinil/-2,5-clihidro-l-pirrol-karboxiláthoz. A reakciót iners atmoszféra /nitrogén vagy argon/ alatt, fénytől védve hajtjuk végre úgy, hogy az elegyet 6 órán át keverjük. Az étert ezután vákuumban ledesztilláljuk. Ilymódon nyers etll-4-/3,-oxo-butll/-3-/l*-pmolidinil/-2,5-dihidro-l-pirrol-karboxilátot kapunk. 3. példa E t i1-4-/3 *-oxo-b ut i1/-3-oxo-1-pir r o1i di n-kar boxi1át e1őállitása /Am = /B/ osoport, amelyben R-,®CH,-CO-GHo“CH0-csoport és R2=H-atom/ P ^ d Az előző példa szerint előállított etil-4-/3*~oxo-butil/-3-/l*--pi^i!olidlnil/-2,5-dihidro-l-pirrol-karboxi^tot 10 ml acetát puffer oldattal kezeljük, melyet úgy készítünk, hogy 1 mól ecetsavat és 1 mól nátrium-acetátot feloldunk egy liter vízben. A kezelés során az elegyet 2 óra hosszat keverjük 20 °C-on. A reakoióelegyet ezután semlegesítjük nátrium-karbonát hozzáadásával, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel néhányszor mossuk és nátriumszulfáttal szántjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot lOil arányú etil-acetát-hexán eleggyel felvesszük. Az igy kapott oldatot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk és az oldószereket elpárologtatjuk. 3
