180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására
180249 A /XIII/ általános képletü észtereket a megfelelő, a fenil-gyürüben adott esetben helyettesített 5-fenil-2-piperidon-azármazékokból önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő /lásd ld/ példa/. A h/ eljárás szerint kiindulási anyagként felhasznált /III—8/ általános képletü benzimidazolinokat a megfelelő /XV/ általános képletü vegyületekből /ahol a 7 és 9a helyzet relativ konfigurációja a képletben feltüntetett és X, Y, R5 és Rö jelentése a fent megadott/ hidrogéneséssel állíthatjuk elő. A /XV/ általános képletü vegyületek N-alkilezésével - a h/ eljárásnál ismertetett módon - a /IX/ általános képletü N-alkilezett kiindulási anyagokhoz jutunk. A /XV/ általános képletü vegyületeket a már említett /XTV/ általános képletü li-keto-észterekből a 7b/ példában ismertetett eljárással, illetve azzal analóg módon állíthatjuk e- 1 ő. A /VI/ és /VII/ általános képletü vegyületeket a 15. és 14. példában ismertetett eljárással, illetve azzal analóg módon állíthatjuk elő. Az /V/, /VI/, AU/, /IX/, /X/, /XIII/, /XIV/ és /XV/ általános képletü közbenső termékek, illetve kiindulási anyagok uj vegyületek. A szintézisnél kiindulási anyagként felhasznált helyettesített 5-fenil-2-piperidon-származékok a 5,718.745 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Az /!/ általános képletü fenil-kinolizilidin-származékok értékes farmakológia! tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek neuröleptikuaj központi idegrendszer csillapító, nyugtató, hányáscsillapitó es/vagy fájdalomcsillapító hatást mutatnak és a gyógyászatban antipszichotikus. illetve hányáscsillapitó vagy fájdalomcsillapító szerként, továbbá pszichózisok és neurózisok, hányinger illetve fájdalmak ellen alkalmazhatók. Az /I/ általános képletü vegyületek neuroleptikus tulajdonságait számszerű adatokkal az alábbi tesztekkel igazolhatjuk* "Pózna-mászó teszt" patkányon A kísérlet végrehajtásához dózisonként 10-10 patkányt alkalmazunk. A patkányokat arra tanítottuk be, hogy a vizsgálóketrecben lévő Izolált, függőleges póznára ugrással meneküljenek a hangjelzést /feltételes inger/ azonnal követő áramütés /feltétlen inger/ elől. Az áramütést a ketrec rácsos alján keresztül gyakoroltuk az állatokra. A feltételes reakciót 6 órás megfigyelési időszak alatt az állatok 50 %-ánál gátló dóz'lst ED50 BCR-rel, a feltétlen reakciót gátló dózist ED^q HJR-rel jelöljük, és a megfelelő adatokat az A. táblázatban közöljük. Spiroperidol megkötésének vizsgálata in vitro körülmények között Az in vitro körülmények között végzett, kis érietekben receptorként borjustriatumot használtunk fel [pteeae és munkatársai: Life Scií 17, 995 A975/7, és a szervperparátunot Field unkatársai módszerével /ÿrain Research 156, 578 A977/7-spiroperidollal inkubáltuk. Négy különböző hatôanyaç-konoentráoió esetén vizsgáltuk a spiroperidol megkötésének mértékét; minden egyes kisérletsorozatot háromszor ismételtünk meg. 7
