180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására

180249

/oíl-J>X0-5-5z-3

e-7es

i

3m

C-l/t

ievxo-9n

ütoe-E-uk.

liât

punk. A nye.ES termékből éfceE és hexán elegy ével végzett kristályos itással 109 S terméket különíthetünk el. Ha az anyalugot 1 kg szillkagélen kromatografáljuk etllacetát felhasználásával, további 37 6 terméket különíthetünk el. összesen tehát 136 g /81 rácéin /UÍII, 9aAíI/-74-/o-klór-f enil/-oktahidro-2~oxo-2II-kinolizin-l-karbonsav-metilésztert kapunk; op.: 122-124 C°.

Ha a fenti eljárásban racém 7-/o-klór-fenil/-3,4,6,7,8, 9-hexahidro-2-oxo-2II-kinolizin-l-karbonsav-metilészter helyett ekvimoláris mennyiségű egyéb észtereket redukálunk diizobutilalumlnium-hidrlddel, a 4. táblázatban felsorolt vegyületeket kapjuk:

4. táblázat

Racém /lttII,9a^II/-7V“/Ra/*-oktahidro-2-oxo-2H-kinolisin-l-kar 1,013 sav-metilészterek a

"a

Op. C° vagy IR /film/

fenil

114-116

p-klórfenil

102-105

p-trifluormetilfenil

103-111.

o-metilfenil

94-98

m-metoxifenil

1752, 1723

1660 cm~l

2,4-dlklórfenil

116-118

2,6-diklórfenil

130-131

o-fluorfenil

109-110

d/ Az 1. példa c/ pontjában ismertetett eljárásban kiindulási anyagként felhasznált hexahidro-karbonsavesztert a következőképpen állíthatjuk elő:

15o g 5-/o-klór-fenil/-2-piperidont 2 liter metilénkloridban oldunk, és az oldatba szobahőmérsékleten, keverés közben, 60 perc alatt 410 g trietil-oxónium-tetrafluorborát /Heervieinsó/ 1 liter metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Ezután az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd további 15 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezután 0 C°-ra hütjük, és az elegybe erélyes keverés közben 372 g káliumkar bonát 370 ml Vízzel készített oldatát csepegtetjük. A reakclóelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a metilénkloridős fázist dekantálással elkülönítjük, és a maradékot kétszer 500 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridős fázist káliumkarbonát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott olajos részben kristályos maradékot 1 liter hexánnal elegyítjük, az elegyet felforraljuk, majd forrón szűrjük. A szürletből a hexán lepárlása után olajos anyagként

151,4 g laktimétert, azaz 3-/o-klór-fenil/-6-etoxl-2,3»4,5-tetrahidro-piridint különítünk el; IR /film/ s 1684 cm-í,

151,4 g, a fentiek szerint kapott laktim-étert 1,4 liter metanolban oldunk, az oldathoz 1,3 6 vízmentes p-toluolszulfónsavat adunk, és az elegybe 60 pero alatt 85 g 3~oxo-5-penténkar bons av-me til ész tért /Nazarov-reagenst/ adagolunk. Az elegyet

13