180248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexadién- származékok előállítására
180248 Az oldatok vagy szirupok előállításánál excipienaként pl. vizet, poliolokat, szacharózt, lnvertcukrot, glükózt stb. alkalmazhatunk. Injekciós oldatok készítése során exciplensként pl. vizet, alkoholokat, poliolokat, glicerint, növényi olajokat stb. alkalmazhatunk. Kúpok, helyi vagy perkutáns alkalmazásra szolgáló készítmények előállításához exciplensként pl. természetes vegy keraérnyitett olajokat, viaszokat, zsírokat, féligfolyékony vagy folyékony poliolokat stb. alkalmazhatunk. A gyógyászati készítmények továbbá konzerváló-, oldásköz-* vetítő-, stabilizáló-, nedvesítő-, emulgeáló-, édesítő-, színező-, aroma-anyagokat, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, puffereket, bevonatanyagokat vagy antioxidánsokat, továbbá adott esetben gyógyászotilag értékes további komponenseket tartalmazhatnak. Az /I/ általános képletü vegyületek analgetikus hatását a "hot plate" teszt segítségével igazoljuk. A teszt leírása a következő: Minden dózishoz 8-8 db, egyenként 20-21 g testsulyu himegeret alkalmazunk. A kísérleti állatokat félórával a teszt-vegyület orális beadása után 60 + 1 C° hőmérsékleten tartott forró lemezre állítjuk. A kazeletTen és ily módon védetlen állatok 10 mp-en belül elkezdik a talpukat nyalogatni. Az BD^q értéknek azt a dózist tekintjük, melynek hatására a kezelt kísérleti állátok 50 /i-a csak 10 mp-nél hosszabb idő után kezdi el talpát nyalogatni. Az eredményeket az ismert Probit-módszerrel számítjuk ki. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: Teszt-vegyület "Hot plate" tés át KD^o mg/kg p.o. 50 perc után /XVI/ képletü vegyület 144 /XVII/ képletü vegyület 121 /XVIII/ képletü vegyület /racemát/ 112 /XIX/ képletü vegyület /racemát/ 50 /XX/ képletü vegyület 99 * I. II, Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. I. példa. 15,4 g /0,1 mól/ bifenilt 300 ml vízmentes éterben -35 C<X- on 600 ml cseppfolyós szárított ammóniához adunk keverés közben. Ezután 1,55 g /0.22 mól/ lltiumdrótot /kb. 2 cm hosszúságú darabokban, ciklohexannai zsírtalanítva/ adunk hozzá 15 perc alatt. Az elegyet 1 órán át utókeverjük. Ezután 25»7 g /0,22 mól/ 2- -klór-N,N—dimetil-etllamin 100 ml vízmentes éterrel képezett oldatát csepegtetjük gyorsan hozzá, majd 20 percen át utókeverjük és a következőképpen dolgozzuk fel. II, 8 g /0,22 mól/ Szilárd ammóniumkloridőt adunk hozzá, majd az ammóniát teljesen ledesztilláljuk. Ezután 200ml desztillált vizet adunk hozzá és a fázisokat elválasztjuk. A vizes 5
