180232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klórszulfinilazetidionok előállítására peném-szulf-oxidészterekből térhálósított polivinil-piridinek jelenlétében

180232

csoportok védésére általában használt védöcsoportokat Írja le J.W. Barton a Protective Groups in Organic Chemistra, supra, 2. fedezet irodalmi helyen.

A találmány szerinti eljárásnál kiindulási anyagként alkalmazott penicillin-vegyületek előnyös csoportját az /l/ általános képlettel ábrázolhatjuk, ahol R benzil-csoport, vagy fenoximetil-csoport, Rí pedig benzil- vagy helyettesitett benzilcsoport, például p-nitrobenzil- vagy p-metoxibenzil-csoport.

A térhálósított polivinilpiridin-polimer egyedülálló módon működik a találmány szerinti eljárásban. A reakció sikere részben a fejlődő hidrogénklorid gyors eltávolításától függ. A polimer oldhatatlan u^yan az alkalmazott oldószerekben, de gyorsan felveszi a hidrogenkloridőt és az oldhatatlansága, valamint a duzzadó jellege miatt hatásosan eltávolítja a savat a reakcióközegből. Ezen túlmenően a kopolimer gyengén bázikus és igy nem okozza a 2-klórszulfinilazetidinon termék lebomlását, amely erősen bázikus hidrogénklorid-akceptoroknál megtörténik.

A térhálósított kopolimer oldhatatlansága másrészt fontos jellemezője a kopolimer nek. Savmegkötő szerekként használt más gyengén bázikus vegyületek, amelyek legalább részben oldhatók a xeakcióközegben, hatástalanok a találmány szerinti eljárásnál. Kevés terméket kapunk vagy egyáltalán nem kapunk terméket, ha a klnolint vagy a piridint alkilénoxiddal vagy alkilénoxidkalciumoxld elegg^el helyettesítjük, mint az ismert eljárásoknál A,075.203 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás/. Az oldható polivinilpiridinek, amelyek nincsenek térhálósodva, hatástalanok ebben a reakcióban.

Az I. táblázat a 3-exometiléncefam-4-karbonsavészterszulfoxid hozamokat mutatja, ha a közbenső 2-klórszulfinilazetidinont poli/4-vinilçiridin/ jelenlétében állítjuk elő és különböző mértékben térhálósított kopolimert készítünk egy előnyös térhálósitó szerrel, a divinilbenzollal.

I. Táblázat

, A térhálósoddá hatása a 3-exometilén-cefam-szi

hosamrax

Térhálósitáa2

Polimer súlya/

Százalékos

mértéke %

penicillin súlya

hozam

2

1/2

59,5

2

1/5

43,4

5

1/2

63,5

4,5

1/2

63,3

50

1/2

0

1/ Mindegyik példa esetében 50 g p-nitrobenzil-6-fenoxi-aoetamido-2,2-aimetilpenam-3-&arboxilát-l'-oxidot reagálhattunk N-klórftálImiddel a megadott sulyarányu kopolimer jelenlétében 1800 ml toluolban, amelyet azeotrópos desztillációval szárítottunk. A 2-klórszulfinil-azetidinont elkülönítés nélkül 3-ö3cometiléncefamszulf-oxiddá alakítottunk sztannikloriddal.

2/ Divinilbenzollal térhálósított poli/4~vinilpiridin/.

8