180232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klórszulfinilazetidionok előállítására peném-szulf-oxidészterekből térhálósított polivinil-piridinek jelenlétében
180231 mu Amerikai Esésűit Államok-bell, mig 3-halogén-helyettesitett ceíalosporin-vegyületek a 4,064.3^3, 3*962.227 éa a 3*925*372 számú ugyancsak Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásokban vannak leírva, A találmány értelmében valamely /!/ általános képletü 6-acilamido-2,2-d.imet ilpenam-4-karbonsav és zter-szulfoxidot,ahol R a fent megadott és Rp valamely karbonsavvédő csoport, reagálhatunk közömbös szerves oldószerben, előnyösen körülbelül 75 C° és 175 C° közötti, előnyösen körülbelül 110 C° és 155 Co közötti hőmérsékleten lényegében vízmentes körülmények között N-klór-ftálimiddal valamely térhálósított polivlnilpiridin-polimer jelenlétében a /2/ általános képletnek megfelelő helyettesített 2-klórszulíinil-azetidin-á-on előállítása érdekében* Az oldhatatlan kopolimert szűréssel kiválasztjuk a reakcióelegyből és a 2-klórszulfinilazetidinont elkülönítjük, vagy más változat szerint a szürletet Friedel-Crafts katalizátorral kezeljük a 2-klórszulfinilazetidinnek 3-exometilén-cefam-vegyiiletté való ciklizálása érdekében. A penicillinszulfoxid kiindulási .. anyag mind o(, mind/^kon’lguxácioval rendelkezhet /R vagy S/. Penicillinszulfoxidolc elöállitása jól ismert a szakterületen, például a penicillin A* -szulfoxidokat úgy készíthetjük, hogy a penicillint szerves persavakkal, igy perbenzoesavval, perecetsavval, va^y előnyösen m-klórperbenzoesavval vagy valamely szervetlen oxidáló szerrel, igy nátriumperjodáttal, reagáltakjuk. Penioillin-Oé-szulfoxidokat előnyösen úgy állítunk elő, hogy a penicillint ózonnal reagálhatjuk valamely közömbös oldószerben és utána elkülönítjük azoG- és ßr-szulfoxidot a képződött elegyből. Penicillin-O^-szulfoxldoknaic/ózonnal való előallitáuiát a 3*691*188 szárú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetik. Az előzőekben már említettük, ho.y valamely penicillinszulf oxidés zternek az IT-klór-ftálimiddal való reakcióját valamely közömbös szerves oldószerben lényegében vízmentes körülmények között vitelezzük ki. A "közömbös szerves oldószer" megjelölés olyan protonmentes szerves oldószerre vonatkozik, amely az itt léir.t eljárás körülményei reagál sem az N-klórozó szerrel, azetidinonnal. Alkalmas közömbös melyeknek a forráspontja legalább olyan hőmérséklet. Ilyen oldószerek az aromás szénhidrogének, benzol, toluol, etilbenzol, kurnol, xilolok, tetralin és között észrevehető sem pedig a 2-klór* szerves oldószerek agaa * mint módon nem -szulf inilazok, aa reakcióigy a has onlók, a’halogénezett szénhidrogének, igy-a széntetraklorid, kloroform, 1,1,2-triklóretán, etiléndibromid és hasonló halogénezett szénhidrogén-oldószerek, továbbá az aromás éterek, igy az anizol, fenetolj difeniléter és hasonlók. Előnyös szerves oldószerek a találmány szerinti eljárásnál a benzol, toluol és a xilolok. Kémiai tisztaságú oldószerek használata előnyös, fontos továbbá az oldószerek megfelelő szárazsága, amelyet például kétszeri desztillációval, vagy más változat szerint molekulaszitával, vagy hagyományos szárító szerekkel, igy kalcium- • kloriddal, magnéziumszulfáttal és hasonló anyagokkal érünk el. A hőmérséklet, amelyen a találmány szerinti eljárást kivitelezzük, emelkedhet az oldószerrel, például a benzollal vagy a toluollaí, továbbá azzal a nyomással amelyen a reakció végbemegy. Az eljárást rendszerint 1,7 - 2,7 atmoszféra nyomáson vitelezzük ki. 3
