180224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro- 1H-benzo-(4,5)furo[3,2-e] izokinolin származékok előállítására
180224 71» 1 g 3-benzofuxanon /Schxoedex, D.C., Corcoran, P.Ó., Holden, C. A. éa Mulligan, M.C.: J. Oxg. Chem.. 27. 58b /1962/, 210 g metoxikarbonil-metilén-txifenil-foszforan es 300 ml toluol keverékét visszafolyató hütő alkalmazásával 8 óxán át forraljuk, majd az oldóazext lehajtjuk, a maxadékot dietil-étexxel elkevexjük és szüxjük. A szürletet bepáxoljuk, majd a maxadékot 500 ml metanollal és 300 ml 15 %~os nátiium-hidxoxid-oldattal való összekeverése után viaazafolyató hütő alkalmazáaával 2 ó^ xán át foxxaljuk. A lehűtött metilén-kloxiddal extraháljuk. A vizea fázist ezt követően megsavanyitjuk, majd metilén-kloriddal extxaháljuk. Az extxaktum bepárlásakor 88.3 g mennyiségben nyexs 3-karboximetilén-benzofuránt vagy máa névén 3-benzofurán-ecetsavat kapunk. Ezt azután feloldjuk 500 ml tetxahldxofuránban, majd a kapott oldathoz 50 g borán - dimetil-azulfid-komp~ lexet adunk. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át végzett keverés után a fölös xedukálószext 100 ml tömény sósavoldat lassú adagolása utján elbontjuk, majd a reakclóelegyet meglugositjuk és többször metilén-kloxiddal extxaháljuk. Ezután az extxaktumot xövidkol,onnás desztilláláanak vetjük alá 110 DC-os fürdőhőmérséklet és 0,1 Pa nyomán mellett, 65,8 g /76 %/ mennyiségben a óim szerinti vegyületet kapva. HMR-spektruraa /CDCl,/íÍT2,3 -3,0 /m; 5/, 6,2 /t, J s 6 Hz, 2/, 7,1 /t, J * 6 Hz? 2/ és 7,3 /a, 1/. b/ N-Metil-3-benzofurán-etilamin /II általános képletü vegyület, R^ = metilosoport és Rg « hidrogénatom/ 5,03 g 3-/2-hidroxi-etil/-benzofurán és 8 g p-toluol-szulfonil-klorid 20 ml plridínnel készült oldatát hűtőszekrényben tartjuk 1 héten át, majd vákuumban a pixidin túlnyomó részét lehajtjuk, a maxadékot pedig dietil-éterben oldjuk. A kapott oldatot ezután egymás után 5 %-oa sósávoldattal. vizzel Is. 5 %-os nátrium-hidrogen-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk, 5,93 g mennyiségben a megfelelő nyers p-toluol-szulfonátot kapva. Ezt azután 8 g metil-aminnal 25 ml tetrahidxofuránban 100 °C-on tartjuk 4 órán át, majd a reakcióelegyet bepároljuk, a maxadékot vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglugositjuk és metilén-kloxiddal extraháljuk. Az extraktum bepárlásakor kapott nyers amint rövidkolonnés desztilláláanak vetjük elá 120 °C-os füxdőhőméxséklet és 0,07 Pa nyomás tartása mellett, amikor 3,17 g /59 %/ mennyiségben a óim szerinti vegyületet kapjuk. HMR-spektruma /CDOU/it* 2,4 - 3,0 /m, 5/, 7,2 /s, 4/, 7,6 /a, 3/ éa 9,0 /s, !/• p o/ N-/l-/3-Benzofuxanll/-eti3L7-H-m9til-fl6-pixon-6-karbox!amid /III/ általános képletü vegyüTet, R^ ' = metilosoport, Rp s hidrogénatom./ - *" 1,05 gOC-pi^on-6-karbonsav /Wiley, R.H. és Hart, A.J.* J. Am. Chem. Soo., £6 1942 /1954//, 7 ml tionil-klorid és 1 osepp dimetil-foxmamid Keverékét visszafolyató hütő alkalmazásával 20 percen át forraljuk, majd a fölös tionil-kloxidot vákuumban lehajtjuk, a maradékot toluolban oldjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékként kapott oÉ-piron-6-kaxbonil-kloridot ezután 3 nil metilén-klóridban oldjuk, majd a kapott oldatot lassan keverés közben hozzáadjuk 1,34 g N-metil-3-benzofuxán-etil-amin, 2 ml pixidin és 3 ml metilén-kloxid keverékéhez, az adagolás során a xeakoióelegy hőmérsékletét 20 °0 alatt tartva. A reakoióele— 8
