180224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro- 1H-benzo-(4,5)furo[3,2-e] izokinolin származékok előállítására
180224 melléktermékek képződése és más raellékxeakciók megelőzhetők legyenek. A reagáltatáat nyomás alatt, 50 - 150 °C-on hantjuk végre. általában a reakcióidő csökken, ha magasabb hőmérsékleteken dolgozunk. Egy Így kapott II általános képletü aminvegyületet ezután egy megfelelő III általános képletü vegyületté - a képletben í?4 jelentése XX vagy XXI képletü csoport - alakítunk úgy, hogy 0-30 °c-on folyadékfázisben egy inert oldószerben -píron 3- vagy 6-karbonsav és tionil-klorid reagáltatása utján kapott R/J.C001 általános képletü savkloriddal reagálhatjuk. E célra oldószerként nem-alkohol jellegű oldószereket, például tetrahidrofuránt, toluolt vagy metilén-kloridőt hasznaihatunk. A reagáltatáat piridin jelenlétében hajtjuk végre a reakcióelegy bázlkussá tétele, illetve a képződő hídrogén-klorid megkötése céljából, mert különben az utóbbi vegyületet maga a II általános képletü kiindulási vegyület kötne meg és ez a hozamot nyilvánvaló módon osökkentené. Előnyösnek bizonyul a savkloridot kis fölöslegben használni kedvező reakciósebesség biztosítása céljából. A reakcióba nem lépett savkloridot a reakcióelegyből bázissal végzett extrahálás utján eltávolítjuk. Ezután egy III általános képletü vegyületet önmagában is uj módon intramolekuláris Dlels-Alder reakcióba viszünk úgy, hogy 150 - 500 °C-on tartjuk annyi időn át, amely alatt a kívánt reakció végbe megy anélkül, hogy akár a kiindulási anyag, akár a képződő termék hőbomlást szenvedne. így tehát magasabb hőmérsékleteken rövidebb reakcióidőt kell biztosítani a hőbomlás megelőzése céljából. A reakció végbemehet folyadék- vagy gőzfázisban. Ha folyadékfázisban dolgozunk, akkor a kiindulási anyagot előnyösen feloldjuk egy közömbös oldószerben, például aromás szénhidrogének, klórozott aromás szénhidrogének vagy alifás vagy aromás éterek valamelyikében. A 150 - 300 öC-os előnyös hőfoktartományban a folyadekfázisu reakció időtartama mindössze 1 pero és akár néhány hét között változhat* A kiindulási anyag polimerizálódása utján jelentkező hozamcsökkenés megelőzése céljából a reagáltatást légmentesitett aoél- vagy üvegedényben lehet végrehajtani azt követően, hogy a kiindulási anyagot és/vagy ennek oldatát gondosan gázmentesitettük. A kiindulási anyag nem kívánatos polimerizációja csökkenthető továbbá egy szabad gyökös polimerizációs inhibitor, például fenotiazin jelenlétében* Előnyösen a reagáltatáat úgy hajtjuk végre, hogy a kiindulási anyag hig /mintegy 0,5-1 auly^-os/ 1,2.4-triklór-benzolos oldatát nitrogénatmoszxérában viaszaiolyat 0 hütő alkalmazása mellett annyi időn át forraljuk, amennyi a Diels-Alder reakció befejeződéséhez lényegében elegendő.. Ennek az előnyös foganatositási módnak a reakcióideje R. jellegétől függ. A reagáltatás úgy is végrehajtható, hogy aAkiindulási anyagot 300 - 500 °C~on desztilláljuk egy hőcserélő közegen át, például kvarczúzalékkal töltött forró kvarocsövön át* Ezután egy igy kapott IV általános képletü vegyület oitolohexadiéngyürüjét telítésig redukáljuk hagyományos módon végrehajtott katalitikus hidrogénezéssel, folyadékfázisban 20-100 °C-on. E célra olyan szokásos hidrogénező katalizátorokat használhatunk, mint például a Raney-nikkel, platina vagy a palládium, amely katalizátorok bármelyike adott esetben fel lehet vive egy alkalmas hordozóra. A reagáltatást hidrogéngáz-fölöaleggel, illetve a nyomást és a hőmérsékletet illetően viszonylag 5
