180224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro- 1H-benzo-(4,5)furo[3,2-e] izokinolin származékok előállítására
180.224 ban alkalmazott hatóanyagot, például a pentazooint A,2,3,4,5, 6-ho xah i dx o-6,11-dime t i1-3-/J-me 111-2-b ut en i1/-2,6-me tan o-3- -benzazocin-8-olt7, l,2,3t4,5,6-hexahidro-3-ciklopropilmetil-G, ll-dimetil-2,6-raetano-3-benzazocin-8-olt vagy a Nalbuphine márkanevű anyagot megtalálni. Ezeknek a vegyületeknek a megszokására a szervezet kevésbé hajlamos, mint a tiszta narkotikumokéra. általában /bár bizonyos kivételekkel/ a morfin, kodein és más narkotikumok N-metilesöpörtjának Cp-C homológ csoportokkal való helyettesítése során antagonists hatással is rendelkező vegyületek képződnek a fájdalomcsillapító hatás csökkenése mellett vagy csökkenése nélkül; így tehát egyetlen homológ soron belül lehetnek tiszta fájdalomcsillapító hatású, fájdalomcsi1- lapitó és narkotikum-antagonista hatasu, illetve csak antagonists hatású vegyületek is /lásd Jaffe, J.H. és Martin, W.R. "Narcotic Analgesics and Antagonists" c. cikkét a "The Pharmacological Basis of Therapeutics" c. könyv 272. oldalán; a könyv Goodman, L.S. és Gilman, A. szerkesztésében, a Macmillan Publishing Co., Inc. new-yorki kiadó goniozásában 1973-ben jelent meg/. A 3 015 801 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban dekahidro-izokinolin-származékokat, például a VII általános képletnek megfelelő szerkezetüeket ismertetnek. Az utóbbiadra példaképpen a 3-acetil-l,2,3,4,4a. 5,6,7-oktahAdro-pirido/3»4—áJ-^-áH-izokarbazolt és a megfelelő 9-metoxi-analógot említhetjük. A leírás szerint ezek a vegyületek köztitermékekként használhatók fel természetes alkaloidák és hidrokarbazoleinek előállításában. Jóval érdekesebb Schultz és munkatársai azon munkája, amely morfin előállításával kapcsolatos. Vonatkozó publikációként a Schultz, A.G. és Luoci, R.D.î J.O. S. Chem. Comm., 925 /1976/, illetve a Schultz, A.G., Lucci, R.D., Fu, W.Y., Berger, M.H.j Erhardt, S. és Hagmann, W.K.: J. Am. Chem. Soc., 100. 2150 /1978/ szakirodalmi helyeket említjük. Mindkét szakirodalmi helyen Schultz és munkatársai az A reakcióvázlatban ábrázolt reakciót Írják le. Az ebben a réakcióvázlatban bemutatott reakció termékeként képződő, cisz-kondenzált dihidrofurán-szerkezetü vegyület az említett publikációk tanúsága szerint köztitermékként használható fel morfin-alkaloidák előállításában, minthogy a morfin-alkaloidákban lévő további szén-szén kötés képzéséhez szükséges funkciós csoportot tartalmazza. Azt találtuk, hogy az I általános képletü uj oktahidro-lH-benzo/4-,5/furo£5,2-eij izokinolin-származékok - amelyek képletében R. jelentése hidrogénatom vagy 1 - 10 szénatomot tartalmazó A alkil-. -CHp-R6, VIII általános képletü vagy -/CH2/ CN csoport, és az^utőbbiban n értéke 1, 2 vagy 3, ^ * R2 hidrogénatomot vagy hidroxi-, 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó alkanoil I oxiesoportot jelent, % jelentése fenil-, -CHsC/Ro/Rq» -C=CH, 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, 2-tieniI-, 2-furll- vagy 2-tetrahidrof úri lesöpört, ^7 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, továbbá Rg és Rçj egymástól függetlenül hidrogénatomot, vagy metilcsopor-3
