180220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkil-xantin származékok előállítására
180220 d/ 3-Clklopropil-3,7-dihidro-lH~purin-2,6-dion előállítása 12 g l-cikloproçil-5,6-diamlno-2.4-/lH,3H/-pirimidindion 50 ml hangyasawal készült oldatát 2 óra hosszat forraljak visszafolyó hütő alatt. A forró oldatot'szűrjük, és 30 ml kloroformot adunk hozzá, majd lassan étert. A kivált kristályokat kiszűrjük. Kitermelés: 11,2 g 6-amino-l-ciklopropil-5-/formil-amino/-2.4-/lH,3H/-pirlmidindion. A kapott amidot 40 ml 2 n nátrium-hidroxia oldatban 1 órán át visszafolyó hütő alatt forraljuk, majd 5 n sósavoldattal semlegesítjük. A kristályokat kiszűrjük. Kitermelés: 7 g /60 %/ 3-ciklopropil-3,7-dihidro-lH-purin-2,6-dion. /Magmágneses rezonanciaspektrum adatok az 1. táblázatban/. 2. példa 3-Ciklobutil-3,7-dihidro-lH-purin-2,6-dion előállítása a/ 6-Amino-l-ciklobutil-3,4-/lH,3H/-pirlmidindion előállitás a 30 g /0,35 mól/ ciano-ecetsav és 100 ml ecetsavanhidrid elegy éhez 36,1 g /0,32 mól/ ciklobutil-karbamidot adunk. Az oldatot 60 - 70 °0-on 2 óra hosszat keverjük. Lehűtés után a kivált fehér kristályokat kiszűrjük, és etanollal mossuk. Kitermelés: 36,4 g /63 %/ N-/ciano-acetil/-N*-ciklobutil-karbamid. Ezt 100 ml forró vizben szuszpendáljuk. és 50 ml 2 n nátrium-hidroxid oldatot adunk adagokban hozza úgy, hogy az oldat egész idő alatt lúgos maradjon. A reakcióele^yet 20 percig visszafolyó hütő alatt forraljuk. Lehűtés után fehér kristályos anyagot szűrünk ki. Kitermelés: 3,6 g /20 %/ 6-amino-l-ciklob ut il-2,4-/lH,3H/-pirimidindion. b/ 6-Amino-l-ciklobutil-5-nitrozo-2,4-/lH,3H/-pirimidindion előállit ása 3 g /0,0166 mól/ 6-amino-l-ciklobutil-2,4-/lH.3H/-pirimidindiont szuszpendálunk 25 ml vizben. Ehhez hozzáadunk 4 ml 5 n sósavoldatot és 1,3 g /0,019 mól/ nátrium-nitritet, amelyet kevés vizben oldattunk. Á reakcióelegyet 3 óra hosszat keverjük, és a vörös kristályokat kiszűrjük, és vizzel mossuk. Kitermelés: 3»1 g /89 3/ 6-amino-l-ciklobutil-5-nitrozo-2,4-/lH,3H/-pirimidindion. c/ l-Ciklobutil-5,6-diamino-2,4-/lH,3H/-pirimidindion előállítása 6,9 g 6-amino-l-ciklobutil-5-nitrozo-2,4-/lH,3H/-pirimidindiont katalitikusán hidrogénezünk 250 ml dimetil-formamidban 0,1 g platina-dioxid jelenlétében 2 órán át szobahőmérsékleten és 200 kPa nyomáson. A katalizátort és a kristályokat kiszűrjük, és etanollal mossuk. Kitermelés: 3»5 g /54 %/ 1-ciklobutil-5,6-diamino-2,4-/lH,3H/-pirimidindion. d/ 3-Ciklobutil-3,7-dihidro-lH-purin-2,6-dion előállítása 3,5 g l-ciklobutil-5,6-diamino-2,4-/ÍH,3H/-pirimidindion 20 ml hangyasavval készült oldatát 2 órán át wisszafolyó hütő alatt forraljuk. A forró oldatot szűrjük, és 20 ml kloroformot adunk hozzá, majd lassan étert. A kivált kristályokat kiszűrjük. Kitermelés: 2,7 g 6-amino-l-ciklobutil-5-/formil-amino/-2,4-/lH,3H/-pirimidindion. A fent,! amidot 20 ml 2 n nátrium-hidroxid oldattal 1 órán át forraljuk visszafolyó hütő alatt, majd 5 n sósavoldattal semlegesítjük, A kristályokat kiszűrjük, és I50 ml etanolból 5
