180219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált xantin- származékok és sóik előállítására
180219-), -/~ü 1 niűro~3-/2-hidroxi-pro dí l/-8-metil-l-propil-lH-puriri-2,í»~Uion /XIV/ /D 4122 jelzés/. A vogyü leteket 0,8 ml 0,5 mólos nátrium-hidroxid oldat és 9,2 ml sóoldat elegyében oldjuk. Az Így készített 10 mg/ml koncentrációja törzsoldatob utána szükség szerint hígítjuk tovább sóoldattal. Teofillint /a nátriumsót/ két párhuzamosan vizsgálunk, A vegyületeb sóoldabban oldjuk. Eredmények: Intravénásán adott 5 mg tojásalbumin az érzékenyitett és mesterségesen lélegeztetett patkány intratrachealis nyomásának észrevehető növekedését okozza. A növekedés kezdetben lassúbb és tovább tart, mint az 5HT— -vei előidézett. A D 4026, 4086 és 4122 jelzésű vizsgált vegyületek tojásalbumin beadása előtt 1 perccel intravénásán beadva csökkentik az intratrachealis nyomás növekedését /lásd 1., 2. és 3. táblázat/. A D 4026 jelzésű vegyület a 0?01 - 0,10 mg/kg közötti koncentrációkban a dózistól függően gátolja az anaphylaktikus hörgőgörcsöt, a maximális gátlás körülbelül 87 %• A D 4122 a 0,01 - 1,00 mg/kg közötti koncentrációkban mutat gátlást; a maximális gátlás 79 %• Végül a teofillint és a dinátrium-kromoglikátot £l,3- -di |22-karboxi-4-oxo-kromen-5-il/-oxx)-2-hidroxi-propan-dinátriumsó} is megvizsgáltuk. /Lásd 4. és 5» táblázat/. A teofillin 0,i - 2,5 mg/kg dózisban részleges és nem következetes védőhatást mutatott anaphylaktikus hörgőszükület esetén két patkánycsoportban. Hasonló eredményeket kaptunk dinátrium-kromoglikábtal 0,1-5 mg/kg közötti dózisban egy állatcsoportnál. Az anaphylaktikus hörgőgörcs ellen 50 %-os védelmet nyújtó dózist extrapolálással számítottuk a vizsgált vegyületekre. Amint a 6. táblázatban megadott eredményekből látható, a D , 4026 és 4122 jelzésű vegyületek a legértékesebbek, ezek ED 50 értékei 0,1 mg/kg alatt vannak. A többi vizsgált vegyület /D 4086/ ED 50 értékei 0?10 - 0,27 mg/kg körüliek. A teofillin és a dinátrium-kromoglikat referenciavegyületek azonban haranggörbéket adnak, ami lehetetlenné teszi az ED 50 értékek számítását . Következtetés : A D 4026, 4086 és 4122 jelzésű xantin-származékok védőhatást mutatnak anaphylaktikus hörgőgörcs ellen aktivan érzékenyitett patkánynál. Az ehhez szükséges dózisok alacsonyak, 0,01 - 1,0 mg/kg közöttiek. A teofillin 0,010 -2,5 mg/kg közötti tartományban nem mutatott a dózistól függő védőhatást'. A dinátrium-kromoglikát sem mutatott 0,1 - 5*0 mg/kg közötti dózistartományban védőhatást. 1. táblázat Az intratrachealis nyomás /+AP/ növekedése patkánynál aktív tüdő anaphylaxisban. A középerték + átlagos hibát és a kísérletek számát adjuk még meg. Vegyület, mg/kg i.v. +AP /%/ ■ n Kontroll 0 57 + 10 8 D 4026 0,010 33 i 6 5 D 4026 0,100 7 + 2 5 D 4026 0,500 9 t 5 5
