180218. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás intravénásan beadható gamma-globulin előállítására
180218-Komplement-Test” szerint antikomplementer aktivitása 0,003 egységnél kevesebb; 13, A 9» lépésben kapott csapadékot analizálva, afl-globulin-tartalom több mint 98 %. A találmány szerint előállított /fl-golübinból könnyen kéezithetők intravénás beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények; Ilyen készítmények előállításához a 'Jp-globulint 5,4-6,7 pH-ér*tékre pufferőit és glicint,•albumint és egy nem-ionos tenzldet tartalmazó vizes oldatban feloldjuk, A készítmény pH-értékét ezután a kívánt értékre 5»4-6,7 közé és a koncentrációját a készítményben 5 %-ra beállítjuk. Megfelelő pufferok a foszfát- és nátriumacetát/ecetsav rendszerek. Abból a célból, hogy az oldott terméknek egy folyadék-gáz vagy folyadék-szilárd anyag határfelületén történő denaturálását megakadályozzuk vagy * csökkentsük, a gyógyszerkészítményhez előnyösen tenzidet adunk. Megfelelő tenzidek a nem-ionos tenzidek, igy a propilén- és etilenoxidok tömb-kopolimerjei, például a Pluronic 68 /Poloxamer 188/ és a szorbit és polioxietilénglikol arciális észterei hosszuláncu zsírsavakkal, például a Tween 20, 4-0, 60, 80 és 95 /Polysorbate 20, 4-0, 60, 80 és 9% vizoldható anyagok, amelyek a OPTA Cosmetic Ingredient Dictionary’s der Oosmetio, Toiletry and Fragrance Association Ihc; 1973» évi kiadásában vannak ismertetve, továbbá fluortenzidek, például a Zonyl PSA, FSB, FSO és FSN. Ezek a nem-ionos tenzidek stabilizálják a proteineket a felületi denaturálódás ellen, és szerkezetileg nem tartalmaznak olyan kémiai csoportokat, amelyek a proteinekkel más módon kölcsönhatásba lépnének, vagy ezeket denaturálhatnák. Ha a találmány szerint előállított 'if-globulint mint gyógyszerkészítményt tároljuk, úgy ennek felezési ideje hoszszabb, mint a piacon jelenleg kapható többi /ÿ^-glôbulin-készitményé. A találmány szerint előállított igen megfelelőnek bizonyult intravénás beadásra minden alkalommal és körülmények között, ahol intravénás beadás volt szükséges, anélkül, hogy a ^p-globulin intravénás'beadásánál a szokásos nem kívánatos hatások felléptek volna. 1. Eljárás intravénás beadáshoz alkalmas, 0.0005-0,0025 egység/mg antikomplementer aktivitású tiszta Tp-globulin előállítására, amelynek antitest-spektruma és Ig G alosztály-megoszlása a kiindulási anyagként használt plazmához, képest változatlan. 25-30 % proteint tartalmazó, Cohn-féle II+III plazmafrakcio pasztájából vagy a Cohn-féle II plazmafrakció pasztájából vagy ezeket a plazmafrakciókat tartalmazó placenta-extraktumból,azzal jellemezve, hogy 1/ a proteintartalmu kiindulási anyagot 4,9-6, előnyösen 5»1 pH-értéken pirogén anyagtól mentes vízzel, amelynek ionerőssége olyan, hogy az oldat vezetőképessége —6 —1 —1 300.10“ cm" ohm” körül legyen, extraháljuk; 2/ a szűrt extraktumból a szennyeződéseket polietilénglikolr nak 4 s/tf.%-ig terjedő koncentrációban való hozzáadásával leválasztjuk; 3/ további szennyeződéseket etanolnak 4-12 s/tf.% koncentrációban -6-tól +10°C-ig terjedő hőmérsékleten, előnyösen -2°C-on való hozzáadásával választjuk le; Szabadalmi igénypontok 8
