180199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipolémiás 4,5-dihidro-4-oxo-furán-2-karbonsav-származékok előállítására
180199 képié tű v őrület vizes kálium- vagy nátrium-hidroxiddal képezett' oldatát pH = 10-12 értéken tartjuk 15-30 °C~on 10-40 óra hosszat és vizzel nem elegyedő szerves oldószerrel mossuk a fent le irt módon. Ezután a vizes oldatot megsavanyitjuk, a savas oldatot extraháljuk a fent leirt módon és igy helyén hidrogénatomot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületet kapunk. Az E helyén hidrogénatomot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületet R** helyén rövidszénláncu alkil-, vagy 5-pridinil 1-4 szénatomos alkilén-észterekké alakíthatjuk. Számos észterez é3i módszert alkalmazhatunk, Így például vegyes anhldriddel, dehidráló kupolálószerrel, például diciklohexil-karbodiimiddel, aavkatalizátorral, diazoalkáhokkal és savkloriddal hajthatjuk végre.a reakciót. Az észterezés előnyös módszere szerint savkatalizátort alkalmazunk, előnyösen 0,1-1 mólekvivalens vízmentes kénsavat vagy sósavat, 2-50 ekvivalens 1-4 szénatomos alkanolt, vagy 3- -piridinil/rövidszénláncu/alkanolt. A reakciót 50-100 °C-on, 1-10 óra hosszat végezzük. Megjegyezzük, hogy ha 3-piridlnil 1-4 szénatomos alkanolt alkalmazunk, akkor a reakcioedényben további mól mennyiségűéi savkatalizator legyen jelen. Ha a reagensek egymásban kölcsönösen oldódnak, az eszterezéshez nem szükséges oldószer. Más esetben bármilyen vízmentes iners szerves oldószert, például dimetilformamidot, benzolt, toluolt, kloroformot, stb. alkalmazhatunk. Az észterezés egyik másik módszere szerint savkloridot használunk. Ennél a módszernél az /I/ általános képletü R^ helyén hidrogénatomot tartalmazó savas vegyület oldatát 5-50 mólekvivalens tionilkloriddal együtt 50-80 °C-on melegítjük 1-10 óra hosszat és bepárlás után a megfelelő savkloridot kapjuk. A savklorid oldatát, valamint a fent megjelölt alkoholok 1-10 mólekvivalensét és szerves proton-akceptort, például piridint vagy trietilamint, iners szerves oldószerben, például acetonban, benzolban, diklormetánban, toluolban, kloroformban vagy dimetilformamidban, előnyösen acetonban 2-10 óra hosszat 0-50 °C-on tartunk. Bepárlás és tisztítás után az /I/ általános képletü vegyületet kapjuk, amelyben B , R^ és R* jelentése a fenti és R^ jelentése 1-4 szénatomos alkil-, vagy 3-piridinil /rövidszénláncu/alkiléncsoport. A találmány további részleteit a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa 3-Hidroxi~4-metil-3-fenil-l-pentin //IV/ általános képlet, ahol r2 = CH/CH^/2 és Rl = fenil/ Száraz jég visszafolyató kondenzálóval ellátott lombikot megtöltünk 700 ml frissen kondenzált folyékony ammóniával. Az amnóniagázt kálium-hidroxid pasztillákkal töltött tornyon engedjük keresztül. Keverés hatására kénsav mosópalackban szárított aoetiléngázt vezetünk gyors áramban 10 percen keresztül az ammóniába, majd az acetilén átvezetésének sebességét csökkentjük és a reakcióelegyen folytatólagosan áramoltatunk'acetilént körülbelül 9 éra hosszat a következő műveletek alatt. 9|2 g kis nátrium darabokat helyezünk be, majd 2 óra múlva 50 g 2-metil-1-fenil-l-propanont csepegtetünk az elegybe. A keverést -33 °0- on 6 óra hosszat folytatjuk, majd az acetilénáramlást leállítjuk w
