180163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aril- 5,6,7,8-tetrahidro-pirazolo[3,4-b] (1,5)-diazepin- 1H 4H-5,7-dionok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszewrkészítmények előállítására
180.163 sárgás olaj marad vissza, ami nem kristályosodik. Kitermelési 90-95 %. c/ l,3,8-trimetil-5»6,7,ö-tetrahidro-pirazolo/3,4-b]/l,5/diazepin-lH,4H~5,7-dion 2.4 g 4-/0i -etoxikarbonil-acetil-amino/-1.3-dimetil-5-metilamino-pirazolt /0,01 mól/ 100 ral etanolban oldunk, és 15 ml 1 mólos nátrium-metanolátoldatot adunk hozzá, majd 8 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Végül alkoholos sósavval semlegesítjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban felveaaszük, szűrjük és ismételten bepároljuk. A maradékot éter hozzáadásával kristályosítjuk és leszivatjuk, majd izo-propanol/di-izo-propil-éterben átkristályositjuk. Op.J 202 °G. Kitermelés : 85 %. d/ l,3,8-trimetil-4-fenil-5,6,7,8-tetrahidro-rpirazolo|5,4-bí-/I,5/diazepin-lH,4H-5,7-dion 1 g 1,3,8-trimetil-5,ö,7,8-tetrahidro-pirazolo[3,4-10/1,5/-diazepin-lH,4H-5,7-dion, 1 g káliumacetát és 1,5 g rézpor keverékét 100 ml bróm-benzólban visszafolyatás közben és kevertetés mellett forraljuk. A reakció lefutását, körülbelül J>~A- óra, vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizzük. Végül szobahőmérsékletre hütjük, 200 ml diklór-metánnal higitjuk, a szervetlen komponenseket leszűrjük, a szerves fázist vizzeí mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban leszivatjuk. A maradékból di-izopropil-éteres át kristályosítással analitikai tisztaságú terméket nyerünk. Op.: 168 oq. Kitermelés í•60 %* 2. példa l-ptil-^3,8-dimetil-4-feni 1-3,5,7,8-tetrahidro-pirazolo~[j> ,4-bJ/l ,5/diazepin-lH,4H-5»7-dion előállítása a/ 4-fenilazo-l-etil- s-ß -me t i l-N-fáj-me t oxi karb oni 1-ac e t i látni - noJ-3-metil-pirazol 1/ 14,5 g /0,1 mól/oC-metoxikarbonil-N-metil-acetamid /előállítás H. Ulrich et. al., J. Org. Chem. 27, 2160-2162/ 100 ml vizmentes dimetil-formamidos oldatához nilTrogénatmoszf érában szobahőmérsékleten 2,4 g /0*1 mól/ nátrium-hidridet adagolunk, és 30 percen át kevertetjük. Ezután hűtés közben 24,8 g 4-fenilazo-5-klór-3-metil-l-etil-pirazol /0,1 mól/ 50 ml dimetil-forma midós oldatát csepegtetjük hozzá, és egy órán át 50 °C-on melegítjük. Ezután 10 ml etanolt és 5 ml jégecetet adunk hozzá, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Petroléteres átkristályositás után 52-53 °C olvadáspontu narancssárga szinü kristályokat kapunk. Kitermelés: 40 %, 2/ 125 g 4-fenilazo-l-etil-3-ra.etil-5-metilamino-piraz-olt /0,5 mól/ 61 ml malonsav-félmetilészter-félkloriddal /0,55 mól/ 250 ml benzolban reagáltatunk, amig a sósavképződés befejeződik. Ezután a benzolt vákuumban leszivatjuk, a maradékot kloroformban felvesszük, hideg nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk* és bepároljuk. Petroléteres átkristályositás után a 2.a/l/ pont alatt leírttal azonos kristályokat nyerünk. Kitermelés: 90 %. b/ 4-amino-l-etil-3-metil-5-[N“metil-lT-/o^-metoxikarbonil-acet i 1-a mi no/j-pir a z o 1 3.4 g 4-fenilazo-l-etil-5-[N-metil~N-/fc£-raetoxikarboni'l-aoea
