180163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aril- 5,6,7,8-tetrahidro-pirazolo[3,4-b] (1,5)-diazepin- 1H 4H-5,7-dionok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszewrkészítmények előállítására
180.163 amely a szintézis végén könnyen leszakítható. Szóba jöhet a benzilcsoport, amely hidrogénezéssel hasítható le. A katalitikus hidrogénez és elvégezhető palládium, platina, vagy Raney-nikkel katalizátorral alkoholban, dioxánban, tetrahidrofuránban vagy ecetészterben 60-150 °C közötti hőmérsékleten és I-I50 atm közötti nyomású hidrogéngázban. Az a/, b/ és c/ eljárásoknál felhasznált kiindulási anyagok a következő módon állíthatók elő: ' a/ Egy /VII/ általános képletü vegyületet, ahol R^, R2 éé Rj /utóbbi a hidrogénatom kivételével/ a fenti jelentésű, egy /VIII/ általános képletü vegyülettel, ahol L és X a fenti jelentésű, és Y klór-, brómatomot, azido-, alköxi- vagy ariloxicsoportot jelent, reagáltatunk inert oldószerben, mint amilyen a dioxán, tetrahidrofurán, kloroform, benzol vagy toluol, 0-200 °G közötti hőmérsékleten, esetleg savmegkötőszer jelenlétében. A keletkező /IX/ általános képletü vegyület szócsoportját reduktiv eljárással megbontva kapjuk a /II/ általános képletü aminovegyületet. A reduktiv megbontás elvégezhető katalitikus hidrogénezéssel /Rl, Pb vagy Raney-nikkel katalizátorral alkohol-, dioxán- vagy tetrahidrof'uránban 0-60 °0 hőmérsékleten 1-50 atm Hg-nyomason/ vagy kémiai redukcióval, például nátriumditionittal vizes vagy alkoholos oldatban, ón/II/-kloriddal sósavban, cinkkel jégecetben vagy semleges, savas vagy lúgos vizes oldatban. A /VII/ általános képletü kiindulóanyag az F. A. Amer, A. H. Harhash és M.L. Awad \Z. Naturforsch. 55 b, 660-662 /1978£J által leirt módon, vagy az alábbiak szerint szintetizálható: Egy /X/ általános képletü pirazolont fenil-diazónium-kloriddal jégecetben 0-5 °G közötti hőmérsékleten /XI/ általános képletü fenil-hidrazönná alakítunk, amelyet forró BOCl^-ban az 5-helyzetü szénatomon klórozva a /XII/ általános képletü 4-fenilazo-5-klór-pirazollá alakítunk. Végül a klóratomot megfelelően szubsztituált, R^NH2 aminnal cseréljük le, ahol R, a hidrogénatom kivételével a fenti jelentésű, 100-160 0 közötti hőmérsékleten oldószerben vagy anélkül, miáltal a /VII/ általános képletü vegyület keletkezik. Ezenkívül a /II/ általános képletü vegyület a következő módon is előállítható : Egy /XII/ általános képletü vegyületet /szintézist lásd fent/ egy /XIII/ általános képletü vegyülettel, ahol Rj /hidrogénatom kivételével/ és R^ a fenti jelentésű, és X halogén, -NH2, alkil-amino- és azidocsoport kivételével a fenti jelentésű, /IX/ általános képletü vegyületté alakítunk /melyet az • előbbiek szerint /II/ általános képletü vegyületté alakítunk/. A reakciót általában inert oldószerben, mint amilyen a dioxán, tetrahidrofurán, dimeti1-formamid, protonakceptor, igy nátrium-hidrid, nátrium-amid vagy finoman eloszlatott fémnátrium, jelenlétében, O-I50 °0 közötti hőmérsékleten végezzük. A /II/ általános képletü vegyületek, ahol X jelentése halogénatom, előállithatók olyan /II/ általános képletü-vegyületekből, ahol X jelentése hidroxilcsoport, halogénezőszer, igy 5
