180159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-piridazin- származékok előállítására
180159 kopasula/ vagy folyékony /pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió/ alakban készíthetjük ki. A gyógyászati készítmények szokásos gyógyászati műveleteknek vethetők alá /pl. sterilezés/ és/vagy segédanyagokat /pl. konzerváló, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálós zer ek, az ozmózis nyomás változását előidéző sók pufferek/ továbbá gyógyászatllag értékes további komponenseket tartalmazhatnak. A gyógyászati készítményeket felnőtteknek általában kb. 0,1-100 mg, előnyösen kb. 1-50 rag hatóanyag napi dózisban adagolhatjuk. A napi hatóanyagmennyiséget egy vagy több részletben adhatjuk be. Hangsúlyozni kívánjuk, hogy a fenti hatóanyagtartomány csupán tájékoztató jellegű és magasabb vagy alacsonyabb dózisokat is alkalmazhat utile a kezelendő betegség tüneteitől, a beteg állapotától és az adott eset más követelményeitől függően; az alkalmazandó dózist mindenkor a kezelő orvos állapítja meg. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban Ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. példa A/ 18,0 g /0jl7 mól/ etoxi-karbonll-hldrazin 400 ml vízmentes toluollal kepezett oldatát keverés közben 19,72 g /0,17 mól/ /metoxi-karbonil-metil/-izocianát és 70 ml vízmentes toluol oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízmentes toluollal mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályositjuk.28,54 g /76 %/ l-/etoxi-karbonil/-4-/metoxi-karbonil-metil/-szetrP kar bazidot kapunk. Op.: 116- 121 0°. B/ 27,47 g /0,125 mól/ -l/etoxi-karbonil/-4-/metoxi-karbonll-metll/-szemikarbazid és 95 ml /0,3S mól/ 4 n káliun-hidroxid-oldat elegyét 1,5 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd szobahőmérsékletre hütjük, tömény sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd színtelen maradékot 3x90 ml forrásban levő metanollal extraháljuk. Az extraktumokat szűrjük, egyesítjük és 400 ml metanolos sósavhoz adjuk. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A színtelen maradék metanolos átkristályosltása után 7»5 g /35 %/ metil-3,5-*dioxo—1,2,4—triazolidin-4— acetátot kapunk. Op.: 215-218 C. 0/ 0.5 g /2,9 millimól/ metil-3,5-üioxo-l,2,4-triazolidln-4-acetát es 8,7 ml /8,7 millimól/ 1 n nátrium-hidroxid-oldat elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldatot törceny sósavval megsavanyitjuk és szárazra pároljuk. A szilárd maradékot forrásban levő acetonitrliléi extraháljuk. Az acetonitriles extraktum bepárlása után kapott színtelen maradékot acetonitrilből át kristályősitjuk. 0,15 g /35 %/ 3»5-üioxo-l,2, 4—triazolidin-4-ecetsavat kapunk. Op.: 220-223 C°. D/ 1,69 g /0,011 mól/ 3,5~dioxo-l,2,4-triazolidin-4-ecetsav és 2 ml vízmentes dioxan szuszpenzióját nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. A szuszpenzióhoz 15 pero alatt 1,32 g /0,012 mól/ teroier-butil-hipoklorit és 4 ml vízmentes dioxán oldatát csepegtetjük. A kapott vörösazlnü oldatot 45 pero múlva szűrjük és vákuumban bepároljuk. A vörös szilárd maradékot 30 ml dioxánban felvesszük és keverés közben részletekben 1,25 g /0,013 mól/ penta-2,4—dl én-sav 20 ml di-12
