180159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-piridazin- származékok előállítására
180159 lnvltro és ln vivo gátolják. Az /I/ általános képletü vegyüietek teljesen máa kémiai szerkezetűek, mint pl. a 4,046.889 flz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásból ismert ACEInhibitorok - pl. a Caproprll - minthogy uj bicikllkus gyürürendszert éa más oldalláncút tartalmaznak. A leírásban használt "kis szénatomszánul alkllcsoport" ki* fedezésen - önmagában Vagy kombinációkban - egyenes- vagy elágazóláncü, előnyösen 1-6 szénatomos alkilcsoportok értendők /pl. metil-, etil-, propll-, lzopropil-, butil-, tercler-butil* pent il-, hexilcsoport stb./ A "kis szénatomszámu alkoxicsoport" kifejezés - önmagában yagy kombinációkban - egyenes- vágy elágazóláncu, előnyösen I-76 szénatomos csoportokra vonatkozik /pl, metoxi-, etoxi-, propoxl-, izopropoxi-csoport stb./. A "kis szénatomszámu aíkoxi-karbonil-csoportok'* példájaként a rnetoxi-karbonil-. etoxi-karbonil-csoportot atb. említjük meg. A kis szénatomszámu alkanoil-tio-csoportokban levő kis szénatomszámu alkanoilcsoportok egyenes- vagy elágazólánou, előnyösen legfeljebb 6 szénatomod zsírsavakból /pl. eoetsav, propionsav, vajsav, ízovajsav, valeriánaav, plvalinsav atb/ származtathatók le? a * kis szénatomszámu alkahóil-tio-csoport ennek megfelelően pl. aoetil-tio-, propionil-tio-csoport atb, lehet. A "halogénátom’* kifejezés a fluor-, klór-, bróm- éa jódatomot foglalja magában. Az /I/ általános képletü vegyüietek előnyös csoportját képezik az A helyén etilénosoportov tartalmazó származékok. E- lőnyöaek továbbá az R1 helyén karboxll-, hidroxi-amino-karbonilvagy merkapto-csoportol tartalmazó származékok. B2 előnyösen hidr oxilos opor tot képvisel. Ugyanosak előnyösnek bizonyultak a 6,7-helyzetben kettőakőtéat tartalmazó /I/ általános képletü vegyüietek. r5 előnyösen hidrogénatomot vagy adott esetben helyettesített fenllcaoportot - különösen előnyösen fenllosoportot - jelent. T Az /!/ általános, képletü vegyüietek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok! 5-kar boxl-2,3,5 * é-tetr ahldro-l,3-dloxo-lH-1,2,4-tr i az olo /l,2-a/piridazin-2-ecetsav ? „ 5-kar boxi-2,3 » 5 *8-tet r ahldr o-l,3-dioxo-lH-1,2,4-t r1azold /1,2-a7piridazln-2-vaj|áv? 2-/2-kiór-e 111/-2,3,5,8-t e t r ahl dr o-l* 3-dioxo-lH-l,2,4-triazoIofl»2-§J PKldazin-5-karbonsav ? 2-/3-klór-propil/-2,3 »5,8-tetrahidro-l,3-dioxo-lH-l,2,4- -tr1azoló/l,2-a/pír i da|in-3-kar bonsav : metil-5-karboxi-Í.3 » 5,8-tetrahidro-l,3-dioxo-lH-l,2,4--trlaz oloA,2-a/pir idaz in-2-pr opi onát ? 5—kar b oxi-8—me t i i—2,3,5,8-tetr ahiclro—1 j^j-dioxo-lH-l ,2,4— -t r i az olo 1,2-a.' pl r i daz in-2-pr opi ons av 1 , - , 2-/2-benziltiP-etÍl/*-2,3,5,8-tetrahidro-l,3-dioxo-lH-l, 2.4- trlazolo/l,2-a/plridazin-5“karbonsav? me t il-2-/aoétilt io-me t i1/-2,3,5,B-te tr ahi dr o-l,3-dioxo--lHrl,2,4-triaz oloíl,2-a7piridaain-5-karboxilát : —-teroier-butil—2—/ií—acetiltio—etil/—2,3,5,8—tetrahidro—1, 3-dioxo-lH-l,2,4-tr iazolofl,2-a/pirldazln-5-karboxilát ? ter oier-b ut Íl-2-/2-/H-hi dr oxi-kar bamoi l/-et ili-2,3,5,8- -t e t r ahl dr o-i,3-di oxo-lfi-1, 2,4-1 r i az olo/JL, 2-a^/p lr 1 daz in-5-kar bjjoxllát? „ „ „ , 2-/2-karbamoii-etil/-2,3,5,8-tetrahidro-l,3-dioxo-lH-l, 2.4- triazolor1,2-a/ piridazin-5-fcarbonsav ? 2
