180149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2,4-alkadien- 1-il)-2-hidroxi- metli3,4,5- trihidroxi- piperidin- származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
180149 2. példa N-/2,4-heptadl én-1-il/- 1-daíoxlnojirimicin í/2/ képletü vagy ület/. Az 1. előállítási példával analóg módon kapjuk. R^-érték* 0,57 Az 1-dezoxinojlrlmicln R^-érfcéket 0,21 Olvadáspont* 155-137 °C. 3• példa N-/2,4—hexad1 én-1-11/-1-de z oxin o j1rImi c1n//1/ képletü vegyületv 500 ml metanolban és 22,5 ml jegecetben oldott 25 g 1-dezoxinojiriraicint 0 °G--on 22 ml hexadienallal és 15 g nátrium-ciano-bor-hidriddel elegyítünk. Egy órán át 0 °C-on, majd 18 órán át s zobahőmérs éleiét en kever tétjük. Ezután a reakcloelegyet Amberllte IR 120-al /H -forma/ töltött oszlopra visszük és az oszlopot először alkohol/vlz 2 * 1 arányú eleggyel, majd 4 % ammóniát tartalmazó alkohol/vlz 2 * 1 arányú eleggyel elualjuk. Az ammóniád sluátumot szárazra bepároljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk^ A kristályos terméket vízben oldjuk és Amerlite IR 400-al /OiP-f orma/ töltött oszlopra visszük. Az oszlopot alkohol/vlz 1? 1 arányú elegyével eluáljuk és az eluátumot rotációs lepárlóban szárazra bepároljuk. A maradékot kevés vízből kristályosítjuk. Kitermelés: 14,4 g N-/2,4-hexadién~l-ll/-1-dezoxinojirlmicln Olvadásponts 172 - 173 ÓC. 4. példa Pentadienalt használva az 1, példával analóg módon állíthatjuk elő az N-pentadién-2,4-il-?t-dezoxinojirimioint. 5* példa N-/2,4-hex8dlen-l-i2/"l-dezoxinojir lmicln 130,4 g 1-dezoxlnojiximiclni; és 154,8 g finoman porított kálium-karbonátot 1,3 1 dimetll-formamidban kevertetünk. Ehhez az elegyhez egyszerre 200 ml dimetll-formamidban oldott 180,3 g l-bróm-2,4~hexadiént adunk. A reakclóhőmérséklet eközben körülbelül 40 °C-ra emelkedik. Az elegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a sókat leszlvatjuic és a szűrőn maradt anyagot kétszer, 50-50 ml dimetil-formamiddal mossuk. A szürletet 2 1 jégecettel elegyítjük és választótölcsérben kétszer, 500-500 ml dietil-éterrel extraháljuk. A vizes/dlmetllformamldos fázist rotációs lepárlóban vákuumban, 50 °0-os fürdőhőméraékleten szárazra pároljuk. A maradékot elkeverjük 1,4 1 acetonnal és 0 °0-on leszlvatjuk. Kitermelés* 150,5 g sótartalmú nyerstermék. A nyersterméket 200 ml vízből átkristályositjuk. Kitermelés* 90 g. Az N“/2,4-hexadlen~i~13/-l-dezoxinojirlmicln olvadáspontja* 165 - 168 oG> 6. példa A 3* példa szerint előállított termék két, cisz-transz ízomier vegyúlet keveréke. Nagynyomású folyadékkromatográfiás és H -magmágneses rezonancia apektrőszkópiás vizsgálatok szerint 90-95 %~a transz/transz vegyület /6a. képlet/ és 5-10 %-a transz/ cisz vegyület /6b képlet/. Cralg-megosztásaal /körfolyamat/ 5
