180139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil 2-animo-etanol származékok előállítására
180.139 Így piridint , triotilamint, a Lkálif óra-karbonátot vagy allcáliférn-hidrogénkarbonátot adhatunk. Savmegkötőszérként az (V) általános kópletü amino-vegyületek fölöslegét is felhasználhatjuk. A (XIl) általános kópletü f enaoil-halogenidelcet ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az (i) általános kópletü szabad bázisokat kivánt esetben a megfelelő savakkal reagáltatva savaddioiós sóikká alakíthatjuk. A sóképzést olyan körülmények között végezzük, hogy az adott esetben jelenlévő ószter-Icötóselc ne szenvedjenek hidrolízist. A sósavval vagy hidrogénbromiddal képezett sókat úgy is előállithajtulc, hogy a sóképzéshez szükséges, sztöohiometrikus mennyiségű hidrogénhalogenidet magában a reakoióelegyben fejlesztjük a megfelelő benzilhalogenid katalitikus hidrogénező sével. A reakciót előnyösen közömbös oldószer vagy higitószer, például etanol jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy ahhoz közel eső hőmérsékleteken végezzük. Az (l) általános képletü vegyiileteket gyógyászatilag alkalmazható savaddioiós sóik formájában is felhasználhatjuk gyógyászati készítmények előállításához. Azokat az (i) általános képletü vegyületeket, amelyekben az asszimetrikus szénatomok legalább egy része előre meghatározott optikai konfiguráoióval rendelkezik, úgy is előáll!thatjuk, hogy a fenti szintézisben optikailag aktiv kiindulási anyagokat (például optikailag fiktiv -aminosavakat ) használunk fel. Miként már korábban közöltük, az (i) általános kópletü vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddioiós sóik helyi gyulladásgátló hatással rendelkeznek, ennek megfelelően különösen előnyösen alkalmazhatók melegvórüek bőrgyulladásainak kezelésére. Az (i) általános kópletü vegyületek gyulladásgátló hatását a következő kísérletsorozatban vizsgáltuk: Specif ileus patogónmentes albino egerek (Alderley Park törzstenyészet) jobb fülére h térfogat fa-os acetonos lcrotonolaj-oldatot vittünk fel. Az egerek füleit 10-10 ul gyulladáskeltő oldattal kezeltük. Közvetlenül ezután a kezelés helyére 10 ul, a vizsgálandó hatóanyagot tartalmazó etanolos oldatot vittünk fel. Minden egyes lcisérletsorozatban 10-10 egeret viz sgál tunk. k óra elteltével az egereket leöltük, az egerek jobb és bal fülét levágtuk, lemértük, és a mérési adatokból meghatároztuk a jobb fül súlynövekedését a balhoz viszonyítva. A kapott értékekből minden egyes csoportra átlagot számítottunk. Az értékeltet összehasonlítottuk a csalt krotonolajjal és hatóanyag-mentes etanollal kezelt kontroli-csoportnál észlelt ada tokkal, és kiszárai tot tült a vizsgált vegyületek százalékos gyulladásgátló hatását. Ezután változtattűk a kísérletben felhasznált hatóanyag mennyiségét, és .az észlelt eredmények alapján meghatároztuk az egyes hatóanyagok 50 f°-oa gyulladásgátló dózisát (IDtj0). Az észlelt eredményeket az A. táblázatban soroljuk fel. Az A. táblázatban felsorolt (i) általános képletü vegyületekben A^- metiléncsoportot jelent, az 1-28. példa szerinti "Vegyületekben R^ és r3 egyaránt metilcsoportot, a 29. példa szerinti vegyületben pedig R2 és R^ egyaránt hidrogénatomot képvisel. A vegyületeket hidrobromidjaik formájában vizsgáltuk. Az A. táblázatban a "Ph" rövidítés 6
