180139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil 2-animo-etanol származékok előállítására
180.139 Az (v) általános képletü kiindulási anyagokat a következőképp«! állítjuk elő: 23 S (0,2 mól) L-prolin 120 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal készített oldatához 0-5 C°-on, erélyes keverés közben. váltakozva, 10 egyenlő részletben összesen S (0,22 mól) fenilaoetilkloridot és 120 ml 2 n vizes nátrium-hidroxidoldatot adunk. A reagensek beadagolása közben az elegyet jéggel kutjük. Szülcség esetén további 2 n vizes nátriumhidroxidoldat beadagolásával az elegy pll-ját lúgos értékre állítjuk, A reagensek beadagolása után az elegyet 15 percig rázzuk, majd a kapott átlátszó oldatot jéghütés közben, cseppenként adagolt tömény vizes sósavoldattal pH, 2-re savanyítjuk. A savas oldatból hűtés hatására 46,^ g szilárd N-fenil-acetil-prolin válik lei; op. : 135-136 Cô (metanolos átkristályositás után). Hasonló eljárással állítjuk elő a 109-111 0°-on olvadó N-fenoxiaoetil—prolint. 17,^ g N-fenilaoetil-prolin 7,85 ml N-metil-morfolin és 60 ral analitikai minőségű kloroform elegyót 5 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet. -23 C°-ra hütjük, majd az el egyhez gyors ütemben 1 perc alatt 9,23 ml klórliangyasavasizobatilésztert adunk. Exoterm reakció indul be, és az elegy hőmérséklete -15 C°-ra emelkedik. 1 perces keverés után az elegyhez gyors ütemben 7,86 ml 1,2-diamino-2-metil-propánt adunk, és az elegyet keverés közben 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezután az elegyet 50 ral vizbe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk és elöntjük. A vizes fázist szilárd kálium-karbonáttal moglugositjuk, majd négyszer 100 ral kloroformmal extrahál juk, A kloroforraos extraktumot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, majd a szürletet igen kis nyomáson bepároljuk. Olajos maradékként 15,5 g N -/2-amlno-2- me t il-propil/-N2-fenilaoe t il-prolinamidot kapunk. ÎTMH-sp telet rum vonalai: ■ = 7,7-6,7 (6ll, komplex, aromás protonok + IJIICO), k,5 {lH, komplex, =N-CII-C0), 3,8-2.7 /6H, komplex, CI^M + PhCJL,/, 3,65 (szingulett, PUCIIg), 2,4-1,6 (6II, komplex, CH^CII^CH + NHg ) , 1,0 (6ll, szingulett, C/CIk/^) ppm. Az HlIH-3pekírumot deuterokloroformban vettük fel. J Ha a fenti eljárásban N-fenoxiacetil-prolikból indulunk ki, olajos termék formájában N -(2-amino-2-raetil-propil)-N- fenoxiaootil-prolinamidot kapunk. NUR-spektrum vonalai: = 7» 7-6,7 (6ll, komplex, NII*"‘-0 + aromás protonok), 4,6 (3II, komplex, PhOüIkCO + N-CIl-CO), 3,8-2,7 (4II, komplex, CII N) , 2,5-1,5 /6ll, komplex, NCII CII CH + NII / 1,0 (öli, szingulett, C/CTÍ /2 ) ppm. a kiindulási anyagokként felhasznált /IV) általános lcépletü glioxál-szármázókolcat a következőképpen állítjuk elő: (1) 3,4-Bisz/pivaloiloxi/-fenil-glioxál: 13,1 g (0,08 mól) 3,4-dihidroxi-aoetof©non ^20 ml kloroformmal készített szuszpenzióját jógfürdőn 0-5 C°-ra hütjük, és a szuszpenzióba keverés közben, 10 perc alatt, egyidejűleg 19,2 ml (0,l6 mól) pivaloillclorid 80 ral kloroformmal készített oldatát és 22,2 ml (0,l6 mól) trietilamin 80 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. A realccióelegyet további 1 ó* rán át 0-5 C°-on keverjük, majd 100 ml 2 n vizes sósavoldatot és 200 g jég keverékébe öntjük. A kapott elegyet háromszor 150 ml klorof ormmal ©xtraliál juk, és az extraktumot egymás után 100 ml vízzel, 100 ml 10 vegyes "ó-os vizes nátriumlcarbo-11
