180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 cisz, t r ans a-ll-c iano-met ilén-6-/N *-me t il-homopiperazIn-l-il/-morf antridin, cisz, transz-íl-ciano~metilén-6~/2-piperidin-l-il~etil-amino/-mor fan t£ idin. Amint a példákból látható, a cisz- és transz-izomereket különösebb fáradság nélkül választhatjuk azét. A találmány szerinti I általános képletü vegyületeket úgy állíthatjuk elő, ho^y egy II általános képletü vegyületet - ebben a képletben R1 es R2* az I általános képletnél megadott jelentésű éa az I általános képlet B • al ki lén csoport jában X hidrogénatomot vagy metilcsoportot és Y cianocsoportot vagy olyan karbamoilcsopor tot jelent, amely adott esetben az^amid-nitrogénatomnál egy vagy két 1-5 szénatomos alkilcsoporttal van szubsztituálva, vagy az alkilréazben 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxi-karboniícsoportot jelent, és Z nukleofób eltávolítható csoportot képvisel - egy Ali általános képletü - ebben a képletben A az I általános képletnél megadott jelentésű - nukleofil vegyülettel reagáltatunk, a reakcióterméket adott esetben a tiszta cisz- és transz-izomerekké szétválasztjuk és/vagy adott esetben a kapott vegyületet N-oxiddá és/vagy fiziológiailag elviselhető savaddicioa sóvá alakítjuk. A Z eltávolítható nukleofug csoportként halogén-, különösen klóratom, szulfhidril-, 1-3 szénatomos alkoxi-, alkiltiovagy alkil-aminocsoport, p-nítro-benziltio- vagy tozilcsoport vehető figyelembe. Ezek közül különösen előnyös a klóratom. A reakciót célszerűen az ugyanakkor oldószerként és adott esetben savmegkötőszerként szolgaló AH általános képletü amin vagy alkohol fölöslegének jelenlétében hajtjuk végre. Adott esetben iners oldószer, például ciklusos telitett éter, különösen tetrahidrofurán vagy dioxán, benzol vagy benzol-szénhidrogén, például xilol, mezitilén vagy dekahidronaftalin jelenlétében dolgozhatunk. A reakció általában 80 és 150°C közötti, előnyösen 90 és 120°C közötti hőmérsékleten megy végbe, és 3-10 óra alatt rendszerint befejeződik. Adott esetben előnyös lehet a levegő oxigénjének kizárásával és iners gázban, például nitrogén atmoszférában dolgozni. A reakcióban az AH általános képletü nukleofil vegyületet előnyösen 2-20-szoros mólnyi fölöslegben használjuk. Ha Z nukleofób csoportként alkil-aminocsoportot alkalmazunk, akkor erős sav, például p-toluolszulfonsav vagy kénsav katalitikus mennyiségének jelenléte előnyös. Az I általános képletü vegyületnek N-oxiddá való átalakítása szokásos módon, célszerűen 30 sulyszázalékos vizes hidrogénperoxiddal etanolos oldatban hajtható végre. Ugyancsak szokásos módon állítjuk elő az I általános képletü vegyület fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóját. A II általános képletü kiindulási vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy III általános képletü 5,6-dihidro-ll-alkilen-morfantridin-6-ont - ebben a képletben R1, H2és B a II általános képletnél megadott jelentésű - szokásos módon az ugyanakkor oldószerként is használt foszfor-oxid-klorid fölös-' legével és adott esetben N,N-dimetil-anilin katalitikus mennyiségének jelenlétében 3-6 óra hosszat vis§zafolyatás közben forraljuk és a kapott imino-kloridőt a fölös foszfor-oxid-klorid. ledesztilláláaa után és vizes kétfázisú rendszerben klórozott szénhidrogénnel, például kloroformmal vagy metllénkloriddal való extrahálással feldolgozva elkülönítjük, és adott esetben 4
