180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 6-/4-metil-piperazin~l~il/-morfantridin-ll-ont kapunk. Ezután Wittig-Horner szerint karbonll-olefinezünk. A következő 16-25. példákban előnyösen ezt a fordított reakciósorrendet alkalmazzuk. 16. példa cisz ,transz-ll-Metil-karbonil-metilén-6-/4~metil-piperazin-l-il/-morfantrldln. IlgO 3,6 g /12 mmól/ 6-/4-metil-piperazin~l-il/-morfantridin-11-ont 60 ml dimetll-formamidban oldunk és az oldathoz nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 3»96 g /24 mmól/ dimetil-2-oxo-propil-foszfonsavészter és 4,2 g /24 mmól/ 30 %-os nátrium-etilát oldat keverékét 15 ml dimetll-formamidban, és a keverést szobahőmérsékleten 10-14 óra hosszat tovább folytatjuk. Ezután a reakclókeveréket jeges vízbe öntjük, és metilén-kloriddal többször extraháljuk. Az egyesltett szerves kivonatokat vízzel többször mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A bepárlás után kapott nyers terméket kovasavgél oszlopon 95s5 arányú metilén-klorid-metanol eleggyel krómatográfáivá, sárga kristályok alakjában 3»1 g /72 %/ óim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 133-136°. 17» példa cisz,tr ans z-6-/4-Met11-piper az in-l-il/-ll-tlomét il-met1- 1én-morfantridin . 0,5 HgO Ezt a vegyületet a 16. példával analóg módon dietil-metilmerkapto-metil-foszfonát /J. Shahak és J. Almog, Synthesis /1969/» 170/ alkalmazásával állítjuk elő. A színtelen kristályok olvadáspontja 80-86°. 18. példa cisz,tr ans z-ll-Benz11idén-6-/4-metll-piper azin-l-il/~morfantridin A vegyületet a 16. példával analóg módon dietilbenzil-foszfonát alkalmazásával állítjuk elő. A sárgás színű kristályok olvadáspontja 203-220°. 19. példa cisz,transz-ll-/o-Ciano/-benzilldén-6-/4-metll-piperazin-l-ll/-morfantr idin A 16. példával analóg módon dieitl-/o-ciano/-benzil-foszfonát alkalmazásával, 225-228°.olvadáspontú sárga kristályok alakjában állítjuk elő. 20. példa cisz,transz-ll-Karbamoil-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin A 16. példával analóg módon, de a következő változtatásokkal állítjuk elő: a/ egy egyenértékű dietil-foszfonacetamidot dimetil-formamidban használunk; b/ egy egyenérték nátrium-hidridet adunk hozzá; 20
