180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 n sárga roakciókevoréket 0-5°-on 2 óra hosszat tovább heverjük., majd ICO ül 50 Vi-os tetrafluor-bórsavat adunk hozzá, és 1 óra hosszat 0-5°-on keverjük. A csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel bőségesen mossuk és levegőn szárítjuk. A kapott 4,8 g diazónium-tetrafluorborátot visszafolyó hűtővel felszerelt kétnyaku lombikban enyhe nitrogénáram átvezetése közben melegítjük, mire körülbelül 110° hőmérsékleten a reakció beindul. A reakció lecsillapodása után a fürdő hőmérsékletét 15 percig 200°-ra emeljük. A reakciókeverék lehűlése után a szilárd termetet tisztítás céljából 50-50 ml metanollal háromszor forraljuk, majd forrón szűréssel elválasztjuk. A netanolos anyalugból további termékmennyiség kristályosodik ki. Ilymódon összesen 5,2 g cisz,transz-5,6-dihidro-9-fluor-morfantridin-6,11-diont kapunk. Olvadáspontja 250-254°. b/ További reagáltatás az 1. példával analóg módon Az 1. példa b/ szakasza szerint eljárva cisz,transz-9- -fluor-ll-ciano-metilén-5,6-dihidro-morfantridin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 280-285°. Az 1. példa o/ szakasza szerint eljárva, cisz,transz-9- -fluor-ll-ciano-met ilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridint kapunk. Olvadáspontja 120-125°• 15» példa a/ cisz,transz-3-Metil-ll-ciáno-metilén-6-/4~metil~piperazin-l-il/-morfantridin Ezt a vegyületet is az 1. példával analóg módon állítjuk elő. A sárga kristályok olvadáspontja 192-200°. A metilcsoport 3-helyzetét röntgen-szerkezetelemzéssel állapítottuk meg. A cisz^transz-izomerek szétválasztására az izomer-keveréket metanolból frakcionáltan kristályosítjuk: első frakcióként erősen dúsított nempoláris izomert különítünk el /kovasavgélvékonyrétegen 85:15 arányú toluol-metanol eleggyel/, és ezt metanolból újra átkristályositjuk. Ez a 224° olvadáspontu izomer röntgen-szerkézetelemzés alapján cisz-3-metil-ll~ciano-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridinnek bizonyul. A megfelelő poláris transz-izomert legelőnyösebben úgy állíthatjuk előj hogy a fentiek szerint kapott anyalug maradékot ciklohexánbol frakcionáltan 1er istályos it juk; a tiszta transz-3-metil-ll-ciano-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridin olvadáspontja 193-195°» Kiindulási vegyületként az I. irodalmi adat szerint 2-metil-antrakinonból gyürütágitással előállított és toluolból frakcionáltan kristályosított /nehezebben oldható frakció/ termék szolgál, amelyet az I. irodalmi adat szerint dimetilformamidból átkristályositva 259-263° olvadáspontu 3-metil-5,6-dihidro-morfantiridin-6,11-dionként különítünk el. A karbonil-olefinezéssel kapott cisz, transz-3-metil-ll-ciano-metilén-5,6-dihidro-morfantridin olvadáspontja 233-235°• b/ cisz,transz-2-Metil-ll-ciano-metilén-6-/4~metil-piperazin-l-il/-morfantridin Ezt a vegyületet az 1. példával analóg módon állitjuk elő. A sárga kristályok olvadáspontja 162-rl64°. A metilcsoport 2-helyi;etet röntgen-szerkezetelemzéssel állapítjuk meg. 18
