180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 2. példa cisz,trans z-ll-Metoxi-karbonil-metilén-6-/4-metil-piper-azin-l-il/-morfantridin Az 1. példa b/ szakasza szerint eljárva, 5,6-dihidro-morfantrldin-6,ll-dionból és a Wittig-Horner-reágensként használt dietil-metoxi-karboriil-metll-foszfonátból. ll-metoxi~karbonil-metilén-5.6-dihidro-morfantridin-6-ont állítunk elő. Kitermelés 96 %. A termék olvadáspontja 184-185°• Az 1. példa a/ szakasza szerint eljárva, 11-metoxi-karbonil-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridint állítunk elő. A nyers terméket kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva és metilén-kloriddal eluálva tisztítjuk. A cisz-transz-izomer kever éket 45 %-os kitermeléssel kapjuk. A sárga kristályok olvadáspontja 75-79°• 5. példa cisz,transz~ll-karbamoil-metilén-6-/4-metil-plperazin-l-il/-mor£antridin a/ Változat A kiindulási vegyületként használt 11-karbamoil-metilén-5,6-dihidro-morfantridin-6-ont trietil-foszfitból és klór-acetamidból Arbuzov-reakcióval előállított dietil-foszfonoacetamid alkalmazásával az 1._példa b/ szakasza szerint úgy állítjuk elő, hogy az utókeverés hőmérsékletét 50-80°-ra emeljük és nátrium-metilát helyett előnyösen dimetil-formamidban szuszpendált nátrium-hidridet használunk. A termék olvadáspontja: 285- 288°. A ll-karbamoil-metilén-6-/4-metil-piperazin-l-il/-morfantridint az 1. çélda a/ szakasza szerint állítjuk elő. A terméket etanolból atkristályositva, sárga kristályok alakjában 65 % cisz, transz-izomert kapunk. Olvadáspontja 185-193°. b/ Változat A vegyületet a következő módon is előállíthatjuk: /!/ 20 g /72 mmól/ ll-raetoxl-karbonil-metilén-5,6-dihidro-morfantridin-6-on 20 ml etanollal készült oldatához 20 ml 10 %-os nátr iumhid roxid oldatot adunk? rövid ideig 60°-on melegítjük, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket szürrjük, a szüredéket 10 %-os sósavval megsavanyitjuk, majd a kivált kristályokat-szűrőn szívatással elválasztjuk, és vízzel alaposan mossuk. A kapott 19f0 g /99 %/ 5,6-dihidro-morfantridin-6-on-ll-metilén-karbonsav olvadáspontja 275-275°. /2/ 6,0 g /25 mmól/ 5>G-dlhidro-morfantridin-6-on-ll-metilén-karbonsavhoz 80 ml tionil-kloridőt adunk, és szobahőmérsékleten keverjük, mire egy óra alatt oldódás Következik be. A reakciókeveréket további egy óra hosszat keverjük, ezután olajszivattyu vákuumában a tionil-kloridőt ledesztilláljukj a maradékot kevés toluolban felvesszük, és az oldószert ismét teljesen ledesztilláljuk. A maradékként kapott 5»6-dihidro-morfantridin-6-on-ll-metilén-karbonsav-klorid elég tiszta a további reakció végrehajtásához. Ezt a maradékot 200 ml tömény ammóniában felvesszük; keverés közben oldódásig etanolt adunk hozzá. és az oldatot 2-5 óra hosszat 90°-on melegítjük. Lehűlés után az oldatot térfogatának 1/4-ére bepároljuk. A kivált szilárd terméket szűrőn szívatással elválasztva 4,8 g /79 %/ 11-13
