180124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-szubsztituált prolin merkaptoacil-származékainak előállítására
180124-butil-csoportot jelent; előnyös a metil-r és az etilcsoport. Az alkanoilesöpört előnyösen acetilesöpört. Az I általános képletü vegyületeket úgy állitjuk elŐ.hogy a II képletü oxo-szubsztituált prolint adott esetben savaddiciós sója alakjában kapcsoljuk egy III általános képletü savval vagy ennek valamilyen reakcióképes származékával - ahol * jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkanoilesöpört -egy - az I általános képletbe tartozó - IV általános képletü vegyületté - ahol R és R^ a fenti jelentésű -. Ezt a reakciót valamilyen kapcsoló ágens, például diciklohexil-karbodiimid vagy hasonló jelenlétében végezzük, vagy a savat vegyes anhidrid, szimmetrikus anhidrid, sav-haíogenid vagy aktiv észter képzéssel vagy Woodward K reagens vagy N-/etoxi-karbonil/-2-etoxi-l,2-dihidrokinolin vagy hasonló reagens alkalmazásával aktiváljuk. Az acilezési módszerekre vonatkozólag lásd: Methoden der organischen Chemie /Houben-Wey1/, XV. kötet, II. rész, 1. oldaltól /1974/. Előnyösen a III általános képletü sav halogenidjét, főleg a sav-kloridot reagáltatjuk a II képletü savval. A IV általános képletü terméket előnyösen elkülönítjük és kristályosítással tisztítjuk, például a diciklohexil-ammóniumsó képzésével, és utána a sót valamilyen sav, például kálium-hidrogén-HSzulfát vizes oldatával reagáltatva a szabad savvá alakítjuk. Az IV általános képletü vegyületek szokásos módon végzett hidrolízissel vagy ammonolizissel alakíthatók át olyan I általános képletü vegyületekké, amelyek képletében R. jelentése hidrogénatom. . L Az I általános képletü vegyületek előállíthatók még az oxo-csoporton védett I általános képletü oxo-szubsztituált prolin-származékból, azaz egy V általános képletü di/kevés szénatomos alkoxi/-ketálból - ahol R és R^ jelentése az I általános képletnél megadottakkal azonos, Rg és R^ kevés szénatomos alkoxiesoport - az alkoxiesoportok hidrolízissel, igy vizes sósavval szobahőmérsékleten,való eltávolításával. Az V általános képletü vegyületeket valamely II általános képletü N-/benziloxi-karbonil/-/oxo-szubsztituált/-prolin-szái?mazékból kiindulva állíthatjuk elő, amelyet alkanoila1, igy metanollal reagáltatunk trimetil-ortoformiát és tömény kénsav jelenlétében, majd a N-védőcsoportot hidrogenolizissel eltávolítjuk palládium-szén katalizátor jelenlétében, igy a VI általános képletü dialkoxi-intermedierhez jutunk. A VI általános képletü intermediert utána valamilyen III általános képletü savval vagy ennek valamilyen származékával kapcsoljuk az V általános képletü dialkoxi-vegyületté. A kiindulási anyagokra és intermedierekre vonatkozólag a következő szabadalmi leírások és irodalmi'közlemények tartalmaznak további adatokat: 4.046.889 az., 4.105*776 sz., 4.I54.935 sz. és 4.116.962 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások; Can. J. Biochem. and Physiol. 37, 583 - 587 /1959/; J.A.C.S. 79, 185 - 192 /1957/; J.A.C.S.T9, • 192 - 197 /1957/; Bull. Soc. Chem. 1965 /8/, 2253 - 2259; lus. J. Chem. 20, 1493 - 1509 /1967/. A fentiekben közölt eljárások általános módszerként alkalmazhatók olyan vegyületek előállítására és izomerek elválasztására, amelyek a jelen találmányban leirt eljáráshoz felhasz2
