180082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitropirrol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180082 Bejelentés napja: 197ß. V. 29. (Sí—1695) Bejelentés elsőbbsége: 1978. Y. 30. (24117/78) Nagy-Britannia Nemzetközi osztályozás: í '• C 07 D 401/12 C 07 D 403/12 C 07 D 405/12 Közzététel napja. 1982. V. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. VIII. 31. 28. Szabadalmi Tár -Íi/tAJDCMA Feltalálók : Roantreo, Michael Laurence, kutató vegyész, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Young, Rodney Christopher, kutató vegyész, Rengeo, Hertfordshire, Nagy-Britannia Szabadalmas : Smith Kline and French Laboratories Ltd., Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás nitropirrol-származékok előállítására 1 2 A találmány H, -hiszf an 1 in-recept or-ar.í agon ista hatású nitropirrol-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Egyes fiziológiailag aktív anyagok biológiai hatásukat bizonyos, receptorokként ismert, külőnie- 5 gcs területekkel való kölcsönhatásuk útján fejtik ki. A hisztamin egy ilyen anyag és összetett biológiai hatásokkal rendelkezik. A hisztamin ilyen biológiai hatásait, amelyeket egyes — szokásosan ,,antihisztamin”-oknak nevezett — anyagok gátolnak és 19 amelyek jellegzetes képviselői a mepiramin, difenhidramin és a klórfeniramin, H1-hisztamin-receptorok közvetítik. A hisztamin más biológiai hatásait azonban az „ant-ihiszt-aminok” nem gátolják és az ilyen jellegű hatásokat, amelyeket a hurimamid gá- 15 tol, olyan receptorok közvetítik, amelyeket Ií2-hisztamin-receptoroknak neveznek, és ezek olyan H2- receptorok, amelyeket olyan hisztamin-reeeptorokként definiálnak, amelyeket nem blokkol a mepiramin, de blokkol a burimamid. Az olyan vegyületek- 20 re, amelyek blokkolják a H2-hisztamin-receptorokat, mint H2-hisztamin-receptor-antagonistákra hivatkozunk. A H2-hisztamin-receptorok blokkolásának nagy jelentősége van a hisztamin olyan biológiai hatásai- 25 nak a gátlásánál, amelyeket az „antihisztaminok” nem gátolnak. A H2-hisztamin-receptor-antagonisták ezért például azonosak, mert akadályozzák a gyomorsavkiválasztást, továbbá értékesek, mint gyulladásgátló szerek hatóanyagai, valamint olyan 30 anyagokként, amelyek hatnak a szív-ér-rendszerre, például gátolják a hisztaminnak a vérnyomásra kifejtett hatását. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű nitropirrol-származékok előállítására, ahol Hét 5-metilimidazoli!, 3-klór-2-piridil- vagy 5-dimetilaminometil-2-furil-esoport, R3 hidrogénatom, rövidszén láncú a 1 ki lesöpört, fenil-, benzil- vagy feniletil-csoport. „Rövidszénláncú alkilcsoport” megjelölésen olyan 1—4 szénatomos alkilcsoportokat kell érteni, amelyek egyenes vagy elágazó szénlánciíak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek jellegzetes példáiként a következő származékokat nevezzük meg: 2-[2-(5-metil-4-imielazolilmetiltio)-etilamino]-3-r.itro-pirrol, 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltÍQ)-etilamino]-3-mtro-4-metilpirrol, 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilammo]-3-nitro-4-benzilpirrol, 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamino]-3-nitro-4-(2-feniletil)-pirrol, 2-[2-(metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamino]-3-nitro-4-fenilpirrol, 2-[2-(5-metil-4-imieIazolilmetiltio)-etilamino]-3-nitro-4-n-butilpirrol, 2-[(3-klórpirid-2-il)-metiltioletilamino-3-nitropirrol és a 2-(5-dimetilaminometil-2-furilmetiltio)-etilamin. 180 082 1
