180056. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ergotoxin-típusú alkaloidok előállítására anyarozsalkaloid keverékekből epimerizáció és/vagy sóképzés útján

magyar

NÉPKÖZTARSASÄG

SZABADALMI

180056

LEÍRÁS

SZOLGALATI TALALMANY

y©?

Bejelentés napja: 1979. II. 21. (Rí—697)

Nemzetközi kJ osztályozás :

C 07 D 519/02

Módosítás napja: 1980. III. 3.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1983. VII. 31.

Feltalálók :

Szabadalmas :

Terdy László oki. vegyészmérnök

16%

Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt.,

Kiss János oki. vegyészmérnök

15%

Budapest

Trompler Árpád oki. vegyész

15%

Zámbó István oki. vegyész

15%

Földesi József né oki. vegyészmérnök

12%

Dancsi Lajos oki. vegyész

12%

Kassai Ferencné oki. vegyész

10%

dr. Gazdag Mária oki. gyógyszerész

5%

Üj eljárás ergotoxin-típusú alkaloidok előállítására anyarozsalkaloid keverékekből epimerizáció és/vagy sóképzés útján

1

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű ergotalkaloid(ok) vagy sói(k) előállítására.

Az (I) általános képletben R izopropil-, szek.butil-, vagy izobutil-csoportot jelent.

Az (I) általános képletű alkaloido(ka)t adott esetben (I) általános képletű vegyület(ek)et is tartalmazó (II) általános képletű ergotalkaloid(ok)ból állíthatjuk elő epimerizáció útján — a

(II) általános képletben R jelentése az (I) általános képletnél megadottal egyező, vagy ergotamin-típusú alkaloido(ka)t és/vagy ergoxin típusú alkaloido(ka)t és (I) és adott esetben (II) általános képletű e'rgotalkaloido(ka)t tartalmazó keverékekből állíthatjuk elő az ergotamin és/ vagy ergoxin-típusú alkaloid(ok)tól történő elválasztás vagy adott esetben elválasztás és epimerizáció útján.

Az (I) általános képletű vegyületek, éspedig az ergokornin, a- és /Í-ergokriptin, valamint ezek ergokrisztinnel alkotott keveréke (ergotoxin) elsősorban vérzéscsillapítóként és migrénes fejfájások ellenszereként használatosak.

A (II) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületeknek C-8 helyzetű hatástalan epimerjei, melyek ergotalkaloidok elő-2

állításánál a hatásos (I) általános képletű vegyületekkel együtt keletkeznek. A jobb alkaloidhasznosítás érdekében a (II) általános képletű vegyületeket a korszerű előállítási eljárásokban 5 (I) általános képletű vegyületekké epimerizálják, és/vagy kromatográfiás vagy frakcionált kristályosítási módszerrel a hatásos vegyületektől elválasztják.

Az (I) általános képletű vegyületek előállítá- 10 sára irányuló eljárásokban néhány %-os menynyiségben gyakran ergotamin- és/vagy ergoxintípusú alkaloidok is keletkeznek. Etgotamin-típusú alkaloidok alatt ergotamint, ergozint, illetve ezek C-8 epimerjeit, így ergotaminint, er- 15 gozinint, és ergoxin-típusú alkaloidok alatt az e'rgoptint, ergonint, ergosztint, illetve a megfelelő C-8 epimereket értjük. Az ergotamin- és/ vagy ergoxin-típusú alkaloidokat szintén el kell választani az ergotoxin-típusú alkaloidoktól, 20 ugyanis a gyógyszerkönyvi előírások szerint az ergotoxin szennyező komponensenként 0,5%nál, illetve össz-szennyezőként 2%-nál nem tartalmazhat többet.

Kísérleteink során célul tűztük ki egy olyan 25 ergotalkaloid-elválasztási módszer kidolgozását,

1