180055. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ergotamin-tartarát előállítására
3 180055 4 elegyét használják, az elegykomponensek arányát azonban nyilván nem tartják fontosnak, mert az arányról említés sem történik. Az alkaloid komponenseket kinyerik. Ezek közül az ergotamin az adott fajlagos forgatóképességi adat alapján tisztának, az ergotamin azonban ergotamininnal erősen szennyezettnek tekinthető. Ergotamin oldaláról nézve a megoldást, az elválasztás tehát megoldatlannak mondható. Az így kapott szennyezett ergotaminból tartarát-sót nem képeznek. A találmány célkitűzése, hogy az eddig ismert összes ergotamin-tartarát előállítási eljárás hátrányait kiküszöböljük, vagyis a sóképést az ergotaminintól elválasztott ergotamin stabil és kémiailag tiszta oldatában végezzük, valamint üzemi körülmények között gyógyszerkönyvi minőségű terméket állítsunk elő, magas kitermeléssel. Kísérleteink során azt találtuk, hogy az ergotaminint is tartalmazó ergotamint a környezet hőmérsékletén metanol—metilénklorid meghatározott arányú és mennyiségű elegyében oldjuk, az ergotamin stabilan oldatban marad, míg a fedolgozás során keletkezett ergotaminin nem oldódik fel, így könnyen eltávolítható, majd ezt követően az oldatból számított mennyiségű metanolban oldott d-borkősavval a legújabb gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő ergotamintartarát választható le. A találmány tárgya eljárás ergotamin-tartarát előállítására a környezet hőmérsékletén ergotaminint is tartalmazó ergotamin-bázis metanol —metilinklorid eleg.yben történő oldása, kívánt esetben aktív szenes derítése és metanolban oldott d-borkősavval végzett reakciója, majd a kapott ergotamin-tartarát kinyerése útján, azzal jellemezve, hogy az ergotaminint is tartalmazó ergotamin-bázist súlyára számított 12—15- szörös térfogatú, 4:1—3:1 térfogatarányú metanol—metilénklorid elegyében oldjuk, a nem oldódott ergotamint eltávolítjuk, metanollal mossuk és a mosófolyadékkal egyesített oldatból az ergotamin-tartarátot számított mennyiségű dborkősavval önmagában ismert módon leválasztjuk és kinyerjük. A metanol—metilénklorid elegy készítéséhez, valamint a d-borkősav oldásához egyaránt alkalmazhatunk purum vagy előnyösen technikai minőségű oldószereket. A találmány értelmében oly módon járunk el, hogy az ergotamin aceton-víz kristályt a környezet hőmérsékletén az alkaloidbázis súlyára számított 12—15-szörös térfogatú metanol—metilénklorid 4:1—3:1 térfogatarányú elegyében oldjuk, majd az oldhatatlan ergotaminint eltávolítjuk, kívánt esetben az oldatot aktív szénnel derítjük, majd a tiszta oldathoz 2—5(l o mólfeleslegben 8—12%-os meíanolos oldatban dborkősavat adunk. A kristályos ergotamin-tartarátot tartalmazó szuszpenziót a környezet hőfoka alá, célszerűen 0—1-5 °C-ra lehűtjük, és néhány óráig ezen az alacsony hőmérsékleten keverjük. A szuszpenziót elválasztjuk, majd a szilárd terméket 0—H-5 °C-on metanollal mossuk, szárítjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy igényeinket a példákban leírtakra korlátoznánk. 1. példa: 20 kg ergotamin aceton-víz kristályt (ergotamin-tartalom 79%; ergotamin-tartalom 5%; szárítási veszteség 15,4%) szobahőmérsékleten, keverés közben 200 1 technikai minőségű metanol és 50 1 technikai minőségű metilénklorid elegyében oldunk. A nem oldódott ergotaminint kiszűrjük, megszárítjuk. Ennek súlya: 918 g. (Az ergotaminint epimerizálásra félretesszük.) Az oldathoz 4 kg aktív szenet adunk és 20 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. Az adszorbenst 80 1 technikai minőségű metanollal mossuk, szűrjük, a mosófolyadékot az eredeti szűredékhez hozzáadjuk. A tiszta oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben 20 1 technikai minőségű metanolban oldott 2,1 kg d-borkősavat adunk. Az adagolást követően 1—2 perc múlva megkezdődik az ergotamin-tartarát kiválása. A kristályos szuszpenziót keverés közben 0— + 5 °C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 2— 3 órán át keverjük. Ezt követően a terméket szűrjük, 20 1 0 °C-os technikai minőségű metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 16,4 kg (88%) ergotamin-tartarát. Op.: 185—187 °C. A bázis fajlagos forgatóképessége: — 154° (c=0,6 kloroform). Hatóanyag-tartalom: 98,6% (szárazanyagra vonatkoztatva). Szárítási veszteség: 4,2%. Szabadalmi igénypont Eljárás ergotamin-tartarát előállítására a környezet hőmérsékletén ergotaminint is tartalmazó ergotamin-bázis metanol—metilénklorid elegyben történő oldása, kívánt esetben aktív szenes derítése és metanolban oldott d-borkősavval végzett reakciója, majd a kapott ergotamin-tartarát kinyerése útján, azzal jellemezve, hogy az ergotaminint is tartalmazó ergotamin-bázist súlyára számított 12—15-szörös térfogatú, 4:1 — 3:1 térfogatarányú metanol—metilénklorid elegyében oldjuk, a nem oldódott ergotaminint eltávolítjuk, metanollal mossuk és a mosófolyadékkal egyesített oldatból az ergotamin-tartarátot számított mennyiségű d-borkősavval önmagában ismert módon leválasztjuk és kinyerjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83. 30 773 Petőfi Nyomda, Kecskemét — Felelős vezető: Ablaka István igazgató
