180045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-tiazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180045 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. V. 31. Elsőbbsége: 1978. VI. 2. (911 830) Amerikai Egyesült Államok (Pl—679) NSZO3 C 07 D 277/42 C 07 D 417/12 C 07 D 417/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1984. VIII. 31. ^^Találmány//^ Szabadalmi Tár. ' Tulajdonít. Feltalálók: Szabadalmas: Lombardino Joseph George vegyész, Niantic, Pfizer Inc., New York, N. Y., Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Bindra Jasjit Singh vegyész, Groton, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Eljárás áj amino-tiazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyulladásos folyamatok kezelésére és immun-regulátorként használható szubsztituált amino-tiazolok előállítására. Számos gyulladásgátló anyag ismeretes, mint például kortikoszteroidok, fenil-butazon, indometacin és különböző 3,4-dihidro-4-oxo-2H-l ,2-benzotiazin-4-karboxamid-l,l-dioxidok, mint a 3 591 584 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közöltek. E vegyületek arthritises (ízületi gyulladásos) és egyéb gyulladásos folyamatok, mint rheumatoid arthritis (ízületek tokjára és az ízület körüli szövetre terjedő idült gyulladás) kezelésére használhatók. Az ilyen kórformák immunregulátorok, például levamizol alkalmazásával kezelhetők [lásd például Arthritis Rheumatism 20, 1445 (1977) és Lancet I, 393 (1976)]. E folyamatok kezelésére alkalmas új és még jobb hatóanyagokat keresve azt találtuk, hogy a találmány szerinti új amino-tiazolok különösen kedvező farmakológia! tulajdonságokat egyesítenek, azaz úgy gyulladáscsökkentő, mint immunválasz-szabályozó hatást mutatnak. így különösen előnyösen használhatók rheumatoid arthritis és más folyamatok gyógyítására, ahol a gyulladás csökkentése és az immunválasz szabályozása kívánatos. Néhány 2-aralkil-amino-tiazol szintézisét már leírták, például a 2-fenetiIamino-tiazolét [Chem. Abs. 59, 1613e (1963)]; a 2-benzilamino-tidZplét [J. Am. Chem. Soc. 74, 2272 (1952)] és a 2-benzilamino-4-fenil-tiuzolét [J. Ind. Chem. Soc. 44, 57 (1967)]. E közleményekben azonban nem tesznek említést e vegyületek farmakológiái hatásáról. 5 10 15 20 25 30 A találmány tárgya gyulladáscsökkentő szerekként és immunválasz-szabályozó anyagokként használható szubsztituált amino-tiazolok előállítása. Közelebbről a találmány szerint I általános képletű vegyületeket és ezek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóit állítják elő, ahol /X RI CH.( , —(CH2)2—X, —CH2—CH2—NH—X \x vagy —(CH2)mY általános képletű csoportot jelent, melyekben X jelentése fenil- vagy monoszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens 1—3 szénatomszámú alkoxicsoport, klór-, bróm- vagy fluoratom lehet; Y jelentése tienil- vagy furil-csoport ; m jelentése 1 vagy 2; R2 fenil-, tienil- vagy mőnoszubsztituált fenilcsoportot jelent, ahol a szubsztituens 1—3 szénatomszámú alkil-, 1—3 szénatomszámú alkoxicsoport, klór-, bróm- vagy fluoratom ; és Rj hidrogénatomot, 1—3 szénatomszámú; alkil- vagy fenilcsoportot jelent, R2 előnyösen fenil- vagy p-fluor-fenil-csoportot és Rj hidrogénatomot vagy fenilcsoportot jelem. Előnyben részesítjük azt a vegyületcsoportoí, ahol Rí jelentése —(CH2)2—X általános képletű csoport. Legelőnyösebbek azok a vegyületek, ahol X fenil- vagy p-metoxi-fenil-csoportot, R2 fenil- vagy p-fluor-fenilcsoportot, R3 fenil-, metilcsopcrtol vagy hidrogénatomot jelem, beleértve a 2-feneti!amino-4-fenil-tiazolt, 2-180045
