180042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-1,1-dioxid-származékok előállítására
17 180042 18 eltűnik, amiután szűrjük a reakcióelegyet. Az eredeti térfogat felének megfelelő telített nátriumklorid oldatot adunk a vizes szűrlethez, majd pH-ját 1,7-re állítjuk be. Etilacetáttal extraháljuk az így kapott savas oldatot. Vízmentesítjük az extraktumot, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk, amiután desztillációs maradékként 3,47 g 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxidot kapunk. Nátriumkloriddal telítjük a vizes anyalúgot, majd etilacetáttal még egyszer extraháljuk. Vízmentesítjük az etilacetátos oldatot, és csökkentett nyomáson desztiláljuk, amiután desztillációs maradékként 0,28 g terméket kapunk. A termék szintén 2,2-dimetiI-penam-3-karbonsav-l,l-dioxid. így összesen 3,75 g termékhez jutunk (78%-os kitermelés). Az előállított vegyület mágneses magrezonanciaspektruma (DMSO—d6V. 1,40 (szingulett, 3H); 1,50 (szingulett, 3H); 3,13 (dublett, 1H, J, : 16 Hz, J2: 2 Hz); 3,63 (dublett, 1H, Jj; 16 Hz, J2: 4 Hz); 4,22 (szingul ;», 1H) és 5,03 (dublett, 1H, Jp 4 Hz, J2: 2 Hz) ppm. 2. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-benzilészter-l,l-dioxid előállítása 75 ml etanol-mentes kloroformban nitrogén atmoszféra alatt és jégfürdőben 6,85 g (24 mM) 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-benzilésztert oldunk, majd keverés közben két adagban (a két adagolás között több perc teljen el) 4,78 g 85%-os tisztaságú 3-klórperbenzoesavat adunk az oldathoz. 30 percen át jégfürdőben folytatjuk a keverést, majd további 45 percen át külső hűtés nélkül. Vizes, 8,5 pH-jú lúgoldattal mossuk a reakcióelegyet, a mosást telített nátriumkloriddal megismételjük, majd vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk azelegyet. Desztillációs maradékként 7,05 g terméket kapunk. Az előállított termék a vizsgálatok szerint 5,5 : 1 arányban tartalmaz 2,2-dimetiI-penam-3-karbonsav-benzilészter-)-oxidotés2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-benzilészter-1,1 -dioxidot. A fenti 5,5 : 1 arányú szulfoxid-szulfon-keverék 4,85 gját 50 ml etanol-mentes kloroformban oldjuk, majd nitrogénatmoszféra alatt, keverés közben, szobahőmérsékleten 3,2 g 85%-os tisztaságú 3-klórperbenzosavat adunk az oldathoz. 2,5 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd etilacetáttal hígítjuk. A kapott elegyet 8.0 pH-jú vízhez adjuk, majd elkülönítjük a két réteget. 8.0 pH-jú vízzel, majd telített nátriumklorid oldattal mossuk a szerves oldószeres fázist, amiután nátriumszulfáttal vízmentesítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva 3,59 g 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-benzilészter-1,1 -dioxidot kapunk. Az előállított vegyület mágneses magrezonancia spektruma (CDC13): 1,28 (szingulett, 3H); 1,58 (szingulett, 3H); 3,42 (multiplen, 2H); 4,37 (szingulett, 1H); 4,55 (multiple», 1H); 5,18 (kvartett, 2H, J: 12 Hz) és 7,35 (szingulett, 5H) ppm. 3. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxid előállítása 40 ml metanol és 10 ml etilacetát elegyében 8,27 g 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-benzilészter-1,1 -dioxidot oldunk, az oldathoz lassú ütemben 10 ml vizet, majd 12 g 5% palládiumot tartalmazó kalciumkarbonátos katalizátort adunk. Körülbelül 4 atmoszféra nyomású hidrogéngáz alatt 40 percen át rázzuk a reakcióelegyet, majd Supercial (diatomaföld) szűrési segédanyag jelenlétében szűrjük. Metanollal mossuk a szűrési maradékot, a mosást vizes metanollal megismételjük, majd hozzáadjuk a szűrlethez a mosófolyadékokat. A szerves oldószer nagy részének eltávolítására csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet. A desztillációs maradékot etilacetát és víz 2,8 pH-jú elegyében oldjuk. Elkülönítjük az etilacetátos réteget, a vizes fázist etilacetáttal még egyszer extraháljuk. Egyesítjük az etilacetátos extraktumokat, majd telített nátriumklorid oldattal mossuk, és nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékként kapott terméket etilacetát és éter 1: 2 arányú elegyében szuszpendáljuk, amiután 2,37 g, 148—151 JC hőmérsékleten olvadó 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxidot kapunk. Az etilacetát-éter elegyet desztilláljuk, amiután desztillációs maradékként további 2,17 g terméket kapunk. 4. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-pivaloil-oxi-metilészter-1,1 -dioxid-előállítása 2 ml N,N-dimetilformamidban 0,615 g (2,41 mM) 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxidot oldunk, az oldathoz 0,215 g (2,50 mM) diizopropil-etilamint, majd 0,365 ml klórmetil-pivalátot adunk. Szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd etilacetáttal és vízzel hígítjuk. Elkülönítjük az etilacetátos fázist, amit háromszor vízzel és egyszer telített nátriumklorid oldattal mosunk. Ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük az etilacetátos oldatot, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként szilárd halmazállapotú, 103p»104 °C olvadáspontú terméket kapunk, ami a 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-pivaloil-oxi-metilészter-1,1-dioxiddal azonos. Az előállított vegyület CDCIj-ban vizsgált mágneses magrezonancia spektruma: 1,27 (szingulett, 9H); 1,47 (szingulett, 3H); 1,62 (szingulett, 3H); 3,52 (mu|fiplett, 2H); 4,47 (szingulett, 1H); 4,70 (multiple», 1H); 5,73 (dublett, 1H, J: 6,0 Hz) és 5,98 (dublett, 1H, J: 6,0 Hz). 5. példa A 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-3-ftálidilészter-l,l-dioxid előállítása 5 ml N,N-dimetilformamidban 0,783 g (3,36 mM) 2,2- -dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxidot oldunk, az oldathoz 0,47 ml trietilamint, majd 0,715 g 3-brómftálidot adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd etilacetáttal és vízzel hígítjuk. 7,0-re állítjuk be a vizes fázis pH-ját, majd elkülönítjük a két réteget. Először vízzel, majd telített nátriumklorid oldattal mossuk az etilacetátos oldatot, amiután nátriumszulfáttal vízmentesítjük. Csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk az etilacetátot, amiután desztillációs maradékként fehér színű habot kapunk. Az elő-5 10 15 20 25 30 35 '10 45 50 55 60 65
