180041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású 2-(4-furoil-piperazin-1-il)-4-amino-6,7-dimetoxi kinazolin-származékok előállítására
5 180041 6 ■delmi forgalomból szerezhetünk be, mólegyenértéknyi mennyiségben reagáltatjuk a 2-Hlg-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolinnal, valamely a reakcióval szemben közömbös oldószer jelenlétében. Abban az esetben, ha a b) módszert használjuk, ugyancsak mólegyenértéknyi mennyiségű vegyületeket reagáltatunk, valamely a reakcióval szemben közömbös szerves oldószerben. A reakciót előnyösen —20 C°-tól 50 C°-ig terjedő hőmérséklet-tartományban vitelezzük ki. A következő példák a találmány szerinti eljárás további bemutatására szolgálnak, de a találmány oltalmi köre nem korlátozódik csupán a példákban bemutatott módszerekre, a találmány keretein belül más lehetséges megoldások is léteznek. 1. példa 2-[4-(2-furoil)piperazin-1 -il]-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin Egy 100 ml-es, hőmérővel és szárítócsővel felszerelt lombikba beviszünk 10 ml száraz tetrahidrofuránt és 0,5 ml (6,2 mól) furánt. Az oldatot —20 C°-ra hűtjük és hozzáadunk 2,8 ml (6,2 mól) n-butil-lítiumot hexánban oldva. A keletkező világos borostyánsárga színű elegyhez hozzáadunk 400 mg (1,24 mól) 2-(4-ciano-piperazin-l-il)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolint 30 ml száraz tetrahidrofuránban oldva. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, miközben éjszakán át keverjük. Ezután a reakciót megállítjuk oly módon, hogy 88 ml 2 n hidrogénkloridoldatba öntjük a reakcióelegyet, utána 100 ml kloroformmal mossuk, a pH-t vizes nátriumhidroxid-oldattal 10-re állítjuk be, majd 100—100 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. A vizes fázist vákuumban 2 ml-re betöményítjük és szűrjük, ily módon 15 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Op. : 263—264 C°. Az infravörös-spektrum és a vékonyréteg-kromatográfia a vegyület azonosságát igazolja. Abban az esetben, ha a fenti módszer szerint járunk el, de a reakcióban részt vevő anyagokból mólegyenértéknyi mennyiségeket [például 6,2 mól 2-(4-ciano-piperazin-l-il)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolint] alkalmazunk, akkor a cím szerinti vegyületet 37%-os kiter- 5 meléssel kapjuk. Op.: 263—264 C°. 2. példa 10 Ha R'M általános képletű vegyületként 2-furil-nátriumot alkalmazunk és a reakciót —10 C° hőmérsékleten végezzük, így az 1. példához hasonló eredményt kapunk. Kitermelés: 37%. Op.: 263—264 C°. 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2-(4-furoil-piperazin-l-il)-4-amino-6,7-dimetoxi-kinazolin-származékok elő-20 állítására, ahol R1 furil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy mól mennyiségű (II) képletű vegyületet, ahol R2 egy —CN csoportot képvisel, mólegyenértéknyi mennyiségű R'M általános képletű 25 vegyülettel, ahol R1 jelentése furil-csoport és M jelentése Li vagy Na, lényegében vízmentes körülmények között, valamely a reakcióval szemben közömbös szerves oldószer jelenlétében —80 °C és 65 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, és a kapott reakcióelegyet 30 hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan R*M általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelynek általános képletében M Li-atomot képvisel. 35 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciópartnereket —60 °C és —20 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk egymással. 4. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti el-40 járás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan R’M általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk, amelynek általános képletében R1 egy 2-furilcsoportot képvisel. 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.619.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen— Felelős vezető: Benkő István igazgató
