180034. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szintetikus magnézium-alumínium-szilikát és az azt tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 180034 6 Az előző táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerinti termék fizikai-kémiai tulajdonságai felülmúlják a többi vizsgált anyag (specialitás) tulajdonságait. A semlegesítő hatás vizsgálatához és a tamponhatás vizsgálatához in vitro kísérleteket is végeztünk a gyomorban uralkodó körülményeknek megfelelő környezetben. Schnekenburger szerint egy antiacidicum akkor jó gyomorsemlegesítőszer, ha a pH 3 érték eléréséhez szükséges reakcióidő kevesebb mint 1 perc, és ha a hatás időtartama, az az idő, amely alatt a pH-érték 3 fölött marad, legalább 45 perccel egyenlő. A továbbiakban a tamponhatás a hatás időtartamát jelzi. Ahogy kísérletekkel kimutattuk, a találmány szerinti készítménynél 3 g koncentrációnál a pH-érték kezdeti emelkedése 3-ra igen gyorsan történik. Hét másik megvizsgált kereskedelmi terméknél csak egy termék esetében növekszik a pH-érték 3-ra egy percnél rövidebb idő alatt. A találmány szerinti termék hatásidőtartama az 1. táblázat szerinti 2. termékkel hasonlítható össze. A többi vizsgált termék tamponhatása kevésbé jó. A fent említett előnyös tulajdonságok következtében a találmány szerint előállított készítményt a következő területeken használhatjuk: Gyomor patológia : gasztritisz, gyomordaganatok, nyombél daganatok, nyelőcsőgyulladás reflux-szal, Hernie hiatal, terhességgel járó gyomorégés, fokozott sósavelválasztás, haspuffadással, illetve bélpuffadással járó emésztési zavarok. Intesztinális patológia: felnőttnél és gyereknél valamennyi eredetű hasmenés, intesztinális fermentáció, ko- 5 litiszes tünet fermentációval. Alacsony toxicitása miatt a találmány szerint előállított terméket gyermekgyógyászatban alkalmazhatjuk. A toxicitás vizsgálata IC Az akut, szubakut és krónikus toxicitást patkányon és kutyán 3 hónapig per os vizsgáltuk és a vizsgálatok a termék kiváló toleranciáját mutatták. Megnövelt dózisoknál sem volt toxikus hatás megállapítható. 15 Farmakológiai tulajdonságok A termék farmakológiai tulajdonságainak megállapítása céljából hiperglikémiával kísérletileg előidézett Ulcus elleni védőhatást vizsgáltuk. 40 darab, 350—380 g súlyú Sprague—Dawley törzs- 20 bői származó hím patkányt négy csoportba osztottuk 10 állatonként és 10 napon keresztül glukózrezsimnek vetettük alá. A 14. napon az állatokat leöltük és a gyomrukat eltávolítottuk. A nyelőcsövet elkötöttük, a gyomrot kiürítettük és hosszában kis vágással bevágtuk és 25 egy alátét lemezre kifeszítettük. A gyomrot az alábbi módon értékeltük ki: 0=nincs daganat, 1 =egy-két daganat, 2=három vagy négy daganat és 3=több mint négy daganat. 2. táblázat Vizsgált anyagok A patkányok száma A kié rtékelt gyomrok száma Kiértékelések átlaga Patkányok %-a egy daganattal Fekélyképződési index* 0 1 2 3 Összehasonlítási alap 10 0 1 0 9 2,8 100 280 2. készítmény az 1. táblázat szerint 9 0 6 í 2 1,56 100 156 A találmány szerinti készítmény (por) 9 5 4 0 0 0,44 44 196 A találmány szerinti készítmény (gél) 10 8 2 0 0 0,2 20 4 * A kiértékelések összege x gyomor% egy daganattal állatok száma Eredmény: A gélformájú találmány szerinti készítmény a daganatos tesztnél, melyet glukóz idéz elő patkányon, sokkal aktívabbnak bizonyult, mint az összehasonlító példa terméke (az 1. táblázat 2. számú vegyülete) és valamivel hatékonyabb, mint a hatóanyag desztillált vízzel készített szuszpenziója. Az állatkísérleteken bizonyított előnyös tulajdonságokat klinikai kísérletekkel is megerősítettük. A termék fájdalomellenes és gyomorégésellenes hatása igen gyors és gasztritisz, nyelőcsőgyulladás, valamint daganatok elleni hatása figyelemreméltó. A terméket jól tűrik a szervezetek. Klinikai kísérletek A klinikai farmakológiában a gyomor pH-érték méréseket Heidelberg-féle kapszulával folytonos távméréses regisztrálással végeztük. Különböző gyomorpanaszokban szenvedő 11 pácienst vizsgáltunk. 50 A közepes alap pH-érték 1,16 volt. 10 g gél adagolása után a maximális pH-érték átlagosan 4,6 volt. A maximális pH-érték eléréséhez szükséges idő átlagosan 5,7 perc volt. 55 A közepes reakciótartam az alap pH-értékhez való visszatérésig 29,6 perc. 5 klinikai vizsgálat 171 esetben a találmány szerinti készítmény gyógyászati jelentőségét bizonyította. 60 Különböző gyomorbántalmakban (Ulcus duodenalis, Ulcus gastricus, Gastritis, Oesophagitis, Dyspepsie) szenvedő 69 pácienst két-három hónapig kezeltük a találmány szerinti termék gél formájával, mégpedig 10 g gél/nap dózisban 4—6 zacskóval. A termék fájdalom- és gyomorégés ellenes hatása igen gyors.65
