180019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás testben felszívódó kollagén alapú formázott anyag előállítására
9 180019 10 szívódást könnyen ellenőrizni lehet, mert a kalcium-foszfat részecskék á töfiigéiiképen jói hÜiàitîetiiëték.  találmány szerinti éljáiássáí kéááülí áhtibiötikllrtibt tártalmázó készítmériyékén kívül azok â kësziihnèliyék is eiőriy'Ösek, amelyek ántiázéptikürribkát vájíy feytilíadásgátlőt tartalmaznak. Minden ilyen ësèthëfl ä teát Vohátkozo helyéin való ülkálmázással víszönylág tiiügás hdtóanyagkoncentráció érhető el. Ez a helyi hatás sok esetben kiváhátös, Ss á tálálrriahy különleges élőtiyéi jéléhti. Különben a találmány szerinti eljárással készült, tiátóanyagtartalmú készítmény alkalmazása körülbelül hasonló módon történik, mint az eddig ilyen célra már ismert termékeké. A találmány szerinti eljárással előállított, kollagénalapú íörmáz'ótt kësàltmériÿëk előnyéit á követkézőkben foglaljuk őssáfe. Á lokális fertőzések eddig ismert térápíásj eljarásaifiál áz ántibiotikümriarialmú, ákrílát/rhétakrilát-pólimer álápfe hátóányagtároló keSzítífiényéktiek a fertőzés liëiyén à testbe váló helyezésékor ki â hátránya, hogy ezekét a lel nem szívódó készitméHyéket a téstbo1 újra él kell távoííiahí, amelyhez fendsZéHni èg;ÿ űjabB sebészeti beavatkozás szükséges. Ä iâlâlfriâhÿ széríhii készítményéknek ezzel szemben eíöíiye, hogy á testben fhárátjhatriák, ahol azután lásSari lebömlanák, és Így riétn szükséges máso’dík sébészéti béavátkoáás'. Áz alkotóelemek ügy varinak megválasztva, hó|y Hé'm éSák a bedolgozott hatóanyagok szabadulnak fel megfelelő koncentrációban, hanem a hordozóanyag is káros mellékhatások kiváltása hélkül Íébomlík és felszívódik. Az adott esetben bedolgozott kalcium-foszfát a csontfertőzéséic gySgÿiiâsàkôr a clont ujráfejlődését éloségíti. A találmány szerinti készítrriéhyék téliát jelentős előnyökkel rendelkeznék äz általánosan forgatómban lévő akrilátpofímer alapú hatóanyag!áróló készítményekhez képest. Á találmány sáérintt éljárás föganátösítasárá ái alábbi kiviteli példákat adjuk még. í. példa (tabletta előállítása) AÍ5 g finomra őrölt kollagén, 2$ g 86 mól/d L-laktid és 2Ö môî/o glikoíidnák 42 crn3/g reatíkáít fajlagól viszkozitású kópölímérjé, és ltí g géhfamicíh-sáütfát keverékét jól homogenizáljuk. Á keverékét végül 135 °fc-fá Hevített préssel, mintegy 630 bár nyomásod égÿ beícig fémjrtégátív ségítségévél í cm áimérőju és 2 ffthi iüágáífságú tablettákká sajtoljuk; ímfiderí tabletta Sú1y% kollagént, 5 súfy% köpólimért és kb. 2 süly% £éhfámícín-sAlfátoí tartálrffáz. Á tablettákat adott èsètoén síeriiézhéijük pl. éíiféhoxiá gázban vágy sugárzással. Á tablettákat riyífí ésönttöréskor keletkező roncsolt területek vagy lágyr&zékén levő sebek fertőződésének megakadályozására lehet alkalmazni, vagy oszteomielitiszes nyílások kitöltésére behelyezni. 2. példa (tabletta előállítása) Az 1. példa szerinti módon 425 g kollagént, 25 g kopolimert, amely 80 mól% L-laktidot és 20 mól% glikolidot tartalmaz, és redukált fajlagos viszkozitása 42 cm3/g, olyan lapocskákká dolgozunk fel, amelyeknek méretei : 1X3 X0,5 cm. A lapocskák 95 súly% kollagént és 5 súly% kopolimert tartalmaznak. 3. példa (granulátum előállítása) 375 g finomra porított kollagén, 25 g kopolimer, áthéiy ÍÖ rfiői°/o L-ldítttdöi és jö ih61% glikoiido't ikr- 5 taliftáz, és fedúkáti fajldgds éiizkózitása 5Í cőP/g, lód g hnBihíá pörltdit tHfealeiiirri-fószfdi és lög gétítámiclri-lzdifát keverékét jfcl hombiiéHizáijük és vé§íil iftiritéëÿ J4Í °fc àftyàgfiëffiêrsékiètre tijlhevíféti éilfüdálö berendezéssel í,5 irtó áifüérŐjü szálat föímlzitnlc 6c- 10 lőlé, ariifejyét végül í Mfces közökben gráÜiiláiiifnífiá ápíitiöik. Ez 74 Sùlÿ/o kóllagéhi, & IÜÍy% khpblirffért, 19 sítiy% tHkáiciiíih-fészfátói és kb. l;ÿ áüiy% génlámicinszulfátot tartalifläz.  héhfèr ÍBrmájü rláéfckkék átmérőjé thiritégÿ í inifi, KöSsää fflíhtegy l,í ffiiH. 15 A termék adott esetben ki i. béídábáh lsrnërtëtètt módon sterilezhető. 4. példa (íápofcskák előállítása) 20 25 g köbölifflefí, áffiély 8ö Hiól% L-lakiidó't és 20 mó|l% gliícólidoí tártaldiaz és ftdú’káft fájíágdé viszkofitásá 8tí fchiVg, ÍÖ g ^síilamifcffl-SZiii/áitdí ëgylHt 135— Í45 °C-fa tíéviiurik, ifiig égy külsáfe hrifftöglrlfiék tetsző 25 olvadékot liéhi kafttihic. Lèbfiiës után a mëjijmëiéilëdëtt ölvadékbí fihőihfá proriljíik és 475 g ko’líágihfiel SsSzékévéfjüíc. Ézt i keVéfékét mintégy 1Ö5 °È a'fjÿagfiÔméf- Sékieiéfi fröccs'örtíő készülékhén 1x2,5x0,4 cm ífiéfétü láfíbtlkákká fórítiázz'uk. Á lapöfcskák 0Í súíy% köííá- 30 gént, 5 súly% kopolimert és kb. 1,4 sdly’5^ géfrtámicffi-szulfátot tartalmaznak. A termék adott esetben äz 1. példlbdfl rhegádöttal azonos módon sterilezhető. 35 5. péídá (goíyök eíőáílítása) 475 g kötiägShbÖl, Í5 § hJdfoíizáít, vízoldh'átő ko’ffágéfíbdl (pröieinfibr, áfnélyhek kozépés iftóíékúfásíífyá 40 kb'. 3éS id g géiíiáfríiclri-síéüffáibói álló ke^è’fèkët az í. példánál fSrhéftététiéi híbfi3$ m'ódon, Őé éfi °6:bA ffifniëg'ÿ i főni áímérőjtí gdíydkká préséiüiík. Á gölyők 9'3 süíy% kólíágéfii, 5 süíy% fiidfolízáíi kóllagéiií (prötéirip&r) és Ï süjy% |ént’dirticffi-sájlfáioi idrtálmáánaí. 45 A termék adott esetben az 1. példában rtfegäddttal aZbho's fftö’dób SiéfííézhétÖ. 50 6. példa (golyók előállítása) 25 g hídfoíízllí, vízoíáhátó kólíá^ánbőí (pfdtéifipbf, amelynek közepes molekulasúlya kb. 3000), 10 g gentamicin-szulfátból és 100 g finomra porított trikalcium- 55 -foszfátból álló keveréket mintegy 650 bar nyomáson és 90 °C hőmérsékleten két percig sajtolunk. Az így kapott terméket végül megőröljük, és az előállított port 375 g finomra porított kollagénnel átkeverjük. A keveréket végül egy percig mintegy 650 bar nyomáson és 85 °C 60 hőfokon mintegy 6 mm átmérőjű golyókká sajtoljuk. A golyók 74 súly% kollagént, 5 sűly% proteinport, mintegy 19 súly% trikalcium-foszfátot és mintegy 1,9 súly% gentamicin-szulfátot tartalmaznak. A termék adott esetben az 1. példában megadottal 65 azonos módon sterilezhető. 5
