179996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N inedx 1-es alul-benzoil-N index 2-es alul-fenil-1,3- amino- propán-2- ol- származékk előállítására

13

179996

14

Á fenti eljárással analóg módon N,-(4-hidroxi-3,5- -dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3- -diamino-propan-2-olból kiindulva ekvivalens mennyiségű nátriummetiláttal metanolban és fölös mennyiségű ízopropilbromiddal autoklávban 90—95 C°-on történő reagáltatással N,-(4-izopropoxi-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2-mctil-bí2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt állítunk elő. Op.: 122—125 C°.

17. példa

0,12 g nátrium és 50 ml metanol oldatához 1,9 g N,-(4-hídroxi-3,5-dimetóxi-benzoil)-?42-rtietiI-N2-(4- -fÍuor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt adunk és az oldatot 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószer ledésztillálása után nyert máradékot izopropánolból kristályosítjuk. Á kapott nátrium-[N1-(4-oxido-3,5-dimetoxi-bénzoil)-N2-metil-N2- -(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-ol] 250 C°felett olvad. Kitermelés: 1,2 g.

18. példa

0,079 g magnézium és 50 ml metanol oldatához 2,46 g N1-(4-hidroxi-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4- -fluor-feniI)-l,3-diamino-propan-2-olnak 50 ml metanollal és 0,12 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A reakcíóelegyet 2 órán át 65 C°-on melegítjük. A kapott hidroxi-magnézium-[N1-(4-oxido-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2- -metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-ol]

250 C° felett olvad. Kitermelés: 1,2 g.

19. példa

1,3 g Nj-(4-hidroxi-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt 50 ml vízben szuszpendálunk. A bázis teljes oldódásáig híg vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd 0,8 g réz

(Il)szulfát-pentahidrát 20 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá és a reakció-oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 1,5 g hidroxi-réz(n)-[Nr(4-oxido-3,5-dimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3- -diamino-propan-2-ol]-t kapunk. Op.: 250 C° felett.

A fenti módszerrel cink(II)-szulfát-heptahidrát felhasználásával hidroxi-cink-[N,-(4-oxido-3,5-dimetoxi-benzoíl)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-ol]-t állítunk elő. Op.: 200 C° felett.

20. példa

2,3 g bázikus bizmut(III)nitrátot és 4,0 g N,-(3,4,5- -trihidroxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fen il)-1,3- -diamino-propan-2-olt 50 ml ecetsav és 50 ml víz elegyében 2 órán át 65 C°-on melegítünk. 3,8 g hidroxi-bizmut(III)-[Nr(3,4-oxido-5-hidroxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-feníI)-l,3-díamino-propan-2-ol]-t kapunk. Op.: 200 C° felett.

A fenti módszerrel aluminiumklorid-hexahidrát felhasználásával hidroxi-alumínium-tN|-(3,4-oxido-5- -hidroxi-benzoil)-N2-metil-N2-(4-fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-ol]-t kapunk. Op.: 20Ö C° felett.

2l. példa

100 mg N|-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-N2-metil-N2-{4- 10 -fluor-fenil)-l,3-diamino-propan-2-olt tartalmazó tabletták készítése:

Komponens

15

Hatóanyag

Laktóz

Kukoricakeményítő Primojel 20 Zselatin Aeroszil 200 Magnéziumsztearát

Mennyiség

(tablettánként)

10Ö mg 60 mg

30 mg 4 mg 2 mg 2 mg 2 mg

összsúly : 200 mg

25 A tablettákat a következőképpen készítjük el:

A zselatinból vízben 10%-os gélt készítünk. A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és a Primojelt összekeverjük és a fentiek szerint elkészített géllel 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A granulákat 40 C°-on 30 szárítjuk, ismét szitáljuk, az Aeroszil 200-al és a magnéziumsztearát tál összekeverjük és 9 mm-es szerszámon tablettákká préseljük.

35 Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű új N,-benzoil-N2- -fenil-l,3-diamino-propan-2-ol-származékok (mely képletben

40 R,, R2 és R3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidroxií-, benziloxi-, klórbenziloxi- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, mimellett R(, R2és R3 közül két szomszédos csoport együtt metiléndioxi- vagy etiléndioxi-csoportot képezhet ;

45 vagy két metoxi-csoport egy alliloxi-, propargiloxi-, acetoxi- vagy legfeljebb 2 szénatomos alkoxi-csoportot tartalmazó alkoxi-karboniloxi-csoporttal kombinálva lehet ;

R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-, p-hidroxi-etil- vagy ß-metoxi-etil-csoport;

R5, R6 és R7 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, mimellett R5, R6 és R7 közül két szomszédos csoport együtt meti-55 léndioxi- vagy etiléndioxi-csoportot képezhet;

vagy Rj, R6 és R7 közül az egyik trifluormetil- vagy nitro-csoportot jelent ;

vagy amennyiben R,, R2 és R3 együtt 3,4,5-trimetoxi-helyettesítést jelentenek és R4 metil-csopor-60 tot képvisel, úgy R5, R5 és R7 közül legfeljebb kettő lehet hidrogénatom)

savaddíciós sóik és az R,, R2 és R3 helyén legalább egy hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatílag alkalmas kationnal képezett

65 sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II)

7