179986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazolo- triazin- származékok előállítására
19 179986 20 adunk hozzá és a reakcióelegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 500 ml vízben oldjuk és 28 g (0,403 mól) hidroxilamin-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A vizes fázist nátriumhidroxiddal 9-re állítjuk be és egy éjjelen át kloroformmal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után tiszta 2,4-diamino-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-3-oxidot izolálunk. Op. : 260— 265 C° (bomlás), kitermelés: 17,1 g (20%). 10 g (0,048 mól) 2,4-diamino-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-3-oxidot 350 ml metilénklorid és 40 ml trietilamin elegyében szuszpendálunk és 5 C°-ra hűtjük. Keverés közben lassan 10 ml (0,105 mól) klórhangyasavetilészter és 60 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át 5 C°-on és 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, vízzel mossuk és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridból és dietiléterből átkristályosítjuk. A kapott tiszta díetil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-2,4-dikarbamát-3-oxid 143—148 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 15,3 g (91%). A fenti eljárással analóg módon 6,2 g (0,030 mól) 2,4-diamino-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-3-oxid és 6 ml (0,076 mól) klórhangyasavmetilészter reakciójával dimetil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-2,4-dikarbamát-3-oxidot (op. : 190—200 C°, bomlás, kitermelés: 49%) és 5,8 g (0,028 mól) 2,4-diamino-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-3-oxid és 7 ml (0,0533 mól) klórhangyasavizobutilészter reakciójával diizobutil-6-[3,6- -dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-2,4-dikarbamát-3- -oxidot (op.: 133—135 C°, kitermelés: 59%) állítunk elő. 26. példa 8 g (0,019 mól) diizobutil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-pirídil]-sz-triazin-2,4-dikarbamát-3-oxidot 300 ml metilénklorid és 1000 ml víz elegyében oldunk és a pH-t tömény nátriumhidroxid-oldattal 12,7-re állítjuk be. A reakcióelegyet 75 percen át keverjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, a vizes réteg pH-ját 3 n sósavval 4-re állítjuk be. Az ily módon kapott savas vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott tiszta izobutil-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[1,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-karbamát 210— 215 C°-on olvad. Kitermelés: 4,23 g (44%). A fenti eljárással analóg módon dietil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-2,4-dikarbamát-3-oxidból kiindulva etil-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-karbamátot (op.: 220—225 C°) és dimetil-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-2,4- -dikarbamát-3-oxidból kiindulva metil-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-U,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-karbamátot (op.: 217—220 C°) állítunk elő. 9,5 g (0,046 mól) 2,4-diamino-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-sz-triazin-3-oxidot 250 ml metilénkloridban szuszpendálunk és a szuszpenziót keverés közben 5 C°-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten egyidejűleg 25 ml (0,048 mól) 20%-os toluolos foszgén-oldatot és 10%-os nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá 30 perc alatt olyan ütemben, hogy a pH-t 7 és 8 közötti értéken tartjuk. A reakcióelegyet további 1 órán át keverjük és a két fázist elválasztjuk. A vizes réteget metilénkloriddal és metanollal kétszer extraháljuk és a szerves extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott tiszta 7-amino-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin 230—235 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 8,9 g (83%). 27. példa 28. példa 6,9 g (0,029 mól) 7-amino-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazint 200 ml metilénklorid és 8 ml trietilamin elegyében szuszpendálunk és 0 C’-on keverés közben 5,2 ml (0,055 mól) klórhangyasavetilészter és 70 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on tartjuk, majd a pH-t 1 n sósavval 4,5 értékre állítjuk be és a két fázist elválasztjuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metilén-kloridból és dietiléterből átkristályosítjuk. A kapott tiszta etil-5-[3,6-dihidro-l(2H)- piridil]-2-oxo-2H-[l ,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7- -karbamát 218—225 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 5,5 g (61%). 29. példa 5,0 g (0,02 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]cxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-ont 100 ml metilénklorid és 10 ml trietilamin elegyében szuszpendálunk. Az elegyhez kb. 0 C°-ra való hűtés és keverés közben 5,8 ml (0,04 mól) tiofén-2-acetilklorid és 20 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 4 órán át kb. 5 C°-on keverjük, majd vízzel elegyítjük és a pH-t 3 n sósavval 3,7 értékre állítjuk be. A két fázist elválasztjuk és a vizes réteget metilénkloriddal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfi t felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és metilénkloriddal és metanollal eluáljuk. Metilénklorid-dietiléterel ügyből történő át kristályosítás után 140—142 C°-on olvadó tiszta N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazclo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-2-tiofén-acetamidot kapunk. Kitermelés: 4,1 g (55%). 30. példa 4,5 g (0,018 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadíazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-ont 100 ml trietilamin és 0,5 g 4-dimetilamino-piridin elegyében szuszpendálunk. A7 elegyhez keverés és kb. 0 C°-ra való hűtés közben 11.6 g (0,07) mól tiofén-3-acetilklorid és 40 ml metilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
