179984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1, 3- dihidro- spiro [benzo(c)tiofén]- származékok előállítására
33 179984 34 lúgosítjuk. A felszabadult olajat éterben vesszük fel, mossuk és szárítjuk. Az oldószerek eltávolítása után tiszta olajat kapunk, amelyet éterben kristályos maleáttá alakítunk. A termék az 1'-[S-Q^-difluor-benzoilj-propilj-l^-dihidro-S-fenil-spirolbenzoícjtiofén-l^'-piperidin]-maleát. Op.: 134—135 °C. Termelés: 85%. Analízis a C28H27F2K0S.C4H404 képlet alapján: számított: C=66,67%; H=5,39%; S=5,53%; talált: C =66,21%; H=5,36%; S=5,79%. 64. példa 5,60 g, a 47. példa szerint előállított 1 '-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-3-(3-metil-fenil)-l,3-dihidro-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin]-etilénketál szabad bázis 56 ml meleg etanollal készített oldatához lassan hozzáadunk 56 ml 3 n sósavat. A reakcióelegyet 45 percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és kis mennyiségű 40%-os vizes nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd 350 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot háromszor 150 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános extraktumot kétszer 200 ml vízzel, egyszer 75 ml telített nátrium-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és így olajat kapunk. Az olajat feloldjuk éterben, leszűrjük, éteres hidrogén-bromiddal kezeljük és így só képződik. A sót éterrel mossuk, majd metanol, aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. Poralakú 1 '-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-l,3-dihidro-3-(3-metiI-fenil)-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin]-hidrobromidot kapunk, amely 190— 195 °C-on géllé zsugorodik és 217—218 °C-on sötét folyadékká olvad. Termelés: 67,4%. Analízis a C-,9H3(,FNOS.HBr képlet alapján: számított: C =64,44%; H=5,78%; N=2,59%; F=3,52%; talált: C=64,30%; H=5,79%; N=2,48%; F=3,56%;. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik — ahol R jelentése hidrogénatom, benzoiloxi-, 1—4 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos cikloalkíl-(l—4 szénatomos)- alkil, előnyösen ciklopropilmetil-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, a benzolgyűrűn halogénatommal helyettesített benzoil-(l—3 szénatomos)alkil-, előnyösen fluorbenzoil-propil-, fenoxikarbonil-csoport, vagy (XII) általános képletű csoport, ahol pH jelentése fenilcsoport R1', R2' fluoratomot és hidrogénatomot vagy mindkettő fluoratomot jelent, s m'=l, 2 vagy 3, R1 és R2 azonos vagy különböző és mindegyik jelenthet hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, klór-, bróm- vagy fluoratomot, m=l vagy 2, n, n' értéke azonosan 2 — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű 4-benziltio-4-fenil-cikloazalkánt — ahol R1, R2, m, n' és n jelentése a fenti és R jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport — gyűrűbe zárunk, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet — ahol R, R1, R2, rt, n és n'jelentése a tárgyi kör szerinti — egy klórhang vasav-fenilészterrel reagáltatunk 15—125 °C-on, alkal nas oldószerben, majd kívánt esetben egy így kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése fenilcsoport — 15 °C-tól a reakcióelegy visszafolyatásí hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten lúgos közegben vagy 15—125 °C-on savas közegben kezelünk, majd kívánt esetben egy így kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VII) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, m, n' és n jelentése a fenti — a) valamely (XVIII) általános képletű vegyülettel — ahol R1', R2' és m' jelentése a fenti — reagáltatunk, majd k ívánt esetben egy kapott (VIII) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, m, m', n, n', R1' és R2'jelentése a f :nti — hidrolízisnek vetünk alá így így egy (XXI) általános képletű vegyületet kapunk, vagy b) az R helyén 1—4 szénatomos alkil-, vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alkilcsoportot vagy 3—5 szénatomos cikloall il-(l—4 szénatomos)-alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol R1, R2, m, n és n' jelen ése a fenti — előállítására a (VII) általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2, m, n és n' jelentése a fenti — egy 1—4 szénatomos alkil-halogeniddel vagy fenil-(l--4 szénatomos) alkilhalogeniddel vagy egy 3—5 szénatonos cikloalkil-(l—4 szénatomos) alkilhalogeniddel reagaltatjuk, vagy rjazR helyén benzoiloxicsoportot tartalmazó (I) általános ücpletű vegyületek — ahol R1, R2, m, n és n' jelentése a fenti —előállítására a (VII) általános képletű vegyülek t — ahol R1, R2, m, n és n' jelentése a fenti — dibenzoilperoxiddal reagáltatjuk normális reakciókörülmények mellett. (Elsőbbsége: 1978. október 5.) 2. Eljá "ás (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyászatil: g elfogadható sóik — ahol R jelenté se hidrogénatom, benzoiloxi-, 1—4 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomé s)-alkil, előnyösen ciklopropilmetil-, fenil-(1—4 szénatomos) alkil-, halogénatommal helyettesített benzoil-(l—3 szénatomos)- alkil-, előnyösen fluorbenzoil-propil, fenoxikarbonil-csoport, vagy (XII) általános képletű csoport, ahol Ph jelentése fenilcsoport R1', R2' fluoratomot és hidrogénatomot vagy mindkettő fluoratomot jelent, s m'=l, 2 vagy 3, R1 és R2 azonos vagy különböző és mindegyik jelenthet hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, klór-, bróm- vagy fluoratomot, m=l vagy 2 n, n' értéke azonosan 2 — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű 4-benziltio-4-fenil-cikloazalkánt — ahol R1, R2, m, n' és n jelentése a fenti és R jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy feníl-(l—4 szénátomos)-alkilcsoport — gyf rűbe zárunk, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet — ahol R, R1, R2, m, n és n' jelentése a tárgyi kör szerinti — egy klórhangyasav-f milészterrel reagáltatunk 15—125 °C-on, alkalmas oldószerben majd kívánt esetben egy így kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése fenilcsoport — 15 °C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hő nérsékletéig terjedő hőmérsékleten lúgos közegben vagy 15—125 °C-on savas közegben keze-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
