179984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1, 3- dihidro- spiro [benzo(c)tiofén]- származékok előállítására
23 179984 24-maleát-sóvá alakítjuk, amely 157—159 °C-on olvad. Termelés: 37,6%. Analízis a C31H34FN02S.C4H404 képlet alapján: számított: C =67,83%; H=6,18%; N=2,26%; talált: C=67,78%; H=6,02%; N=2,24%. 40. példa 3,83 g klórhangyasav-fenilészter 850 ml diklórmetánnal készített oldatához hozzáadunk 6,73 g, 29. példa szerint kapott 3-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-l'-metil-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin]-t 75 ml diklórmetánban oldva. Az adagolás 2 percig tart. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 64 óráig kevertetjük, majd 200 ml diklórmetánnal hígítjuk és kétszer 300 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, kétszer 200 ml vízzel és egyszer 75 ml telített nátrium-karbonáttal mossuk. Az oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepárolva olajat kapunk. Az olajat szilikagél-oszlopon diklórmetánnal kromatografáljuk és így 3-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-l'-fenoxikarbonil-spiro[benzo(c)tiofén-1,4 '-piperidin]-t kapunk. Termelés: 73%. Analízis a C25H22CINO2S képlet alapján : számított: C=68,88%; H=5,09%; N=3,21%; talált: C =69,36%; H=4,94%; N=3,33%. 41. példa 1,81 g klórhangyasav-fenilészter 40 ml diklórmetánnal készített oldatához 2,98 g, a 38. példa szerint előállítitt 1,3-dihidro-l '-metil-3-(3-metil-fenil)-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin] szabad bázis 35 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk 5 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 21 óráig kevertetjük. Az elegyet ezután 100 ml diklórmetánnal hígítjuk, kétszer 150 ml vizes nátrium-hidroxid-oldattal, kétszer 100 ml vízzel és egyszer 50 ml telített nátrium-karbonát-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kapott olajat diklórmetánnal szilikagélen kromatografáljuk és így l,3-dihidro-3-(3-metil-fenil)-l'-fenoxikarbonil-spiro[benzo(c)tiofén-l ,4'-piperidin]-terméket kapunk, amely 154—157 °C-on olvad. Toluol és hexán elegyéből átkristályosítva a termék olvadáspontja 157— 160 °C. Termelés: 60%. Analízis a C26H2iN02S képlet alapján: számított: C=75,16%; H=6,07%; N=3,37%; talált: C=75,28%; H=6,12%; N=3,17%. 42. példa 6,19 g, a 40. példa szerint előállított 3-(2-klór-fenil)-1,3-dihidro-1 '-fenoxikarbonil-spiro[benzo(c)tiofén-1,4'-piperidin] 95 ml etilén-glikollal készített oldatához 150 °C-on 15,1 g 85%-os kálium-hidroxid-pirulákat adagolunk. A reakcióelegyet 160—165 °C-on fürdőn 40 percig kevertetjük, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és 250 ml vízbe öntjük. Az elegyet 500 ml vízzel hígítjuk és háromszor 150 ml vízzel, egyszer 40 ml telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kapott olajat éterben feloldjuk, leszűrjük és éteres maleinsawal kezeljük. A nyers sót éterrel mossuk, metanol, aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk és fehér sót kapunk, amely 3-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin]-maleát és 172—173 °C-on olvad. Termelés: 68%. Analízis a C]gHlg C1NS képlet alapján: számított: C=61,18%; H=5,14%; N=3,24%; 0=8,21%; talált: C=61,47%; H=5,22%; N=3,18%; 0=7,85%. 43. példa 2,48 g, a 42. példa szerint kapott 3-(2-klór-fenil)-l,3- -dihidio-spiro[benzo(c)tiofén-l,4'-piperidin] szabad bázis 28 ml víztelenített dimetilformamiddal készített oldatához és 2,78 g Y-klór-p-fluor-butirofenon-etilénketálhoz hozzáadunk 2,02 g nátrium-hidrogénkarbonátot és 2,02 g kálium-jodidot. Az elegyet ezután 85—90 °C-os fürdőn 17 óráig kevertetjük. Az elegyet 90 ml kloroformmal hígítjuk és papíron keresztül szűrjük. Az oldatot bepároljuk és az olajat 140 ml diklórmetán és 75 ml víz között kirázzuk. A diklórmetánt 75 ml vízzel és 25 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az olajat éterrel töltött alumíniumoxid oszlopon kromatografáljuk és éteres oxálsawal kezelve sót kapunk. A sót éterrel mossuk, metanol, aceton és éter elegyéből átkrístályosítjuk és így 200—201 °C-on olvadó 3-(2-klór-fenil)-l'-[3-(4-fluor-benzoi l)-propil]-1,3-dihidro-spiro[benzo(c)tiofén-1,4 '-pipericlinj-etilénketál-oxalátot kapunk fehér termék formájában. Termelés: 22,2%. Anal ízis a C30H3 ]C1FNo2 . C2H204 képlet alapján : számított: C =62,59%; H=5,42%; N=2,28%; talált: C =62,53%; H=5,44%; N=2,26%. 44. példa a) 14,45 g, az 1. a) példa szerint kapott 4-(2-fluor-fenil)-4-hidroxi-l-metil-piperidinhez 39,45 g 2,4-diklór-benzil-nerkaptánt, majd 40 ml bór-trifluorid-éterátot adagolunk. Az elegyet körülbelül 4 napig 80—85 °C-on kevertetjük. A reagens feleslegét vákuumban 110 °C-on eltávolítjuk és a kapott olajat 200 ml 0,5 n sósavba és 200 ml éterbe öntjük. Az elegyet 18 óráig állni hagyjuk, az étert dekantáljuk és még 200 ml étert adunk hozzá, amelyet dekantálunk. A nyers csapadékot leszűrjük, 75 ml vízzel és háromszor 125 ml éterrel mossuk és szárítjuk. A sót vizes ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, vízzel és telített nátrium-karbonát-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az éteres oldatot éteres hidrogén-bromiddal kezeljük, a kapott sót éterrel mossuk és szárítjuk. 4-(2,4-diklór-ben zil-tio)-4-(2-fluor-fenil)-1 -metil-piperidin-hidrobromid fehér port kapunk. Op.: 208,5—120 °C. Termelés: 40%. Analízis a Ci9H2)C1 J-NS.HRr képlet alapján: számítót:: C=49,05%; H=4,55%; N=3,01%; talált: C =48,87%; H=4,52%; N=2,96%. b) 0,3 g 50%-os nátrium-hidridet nitrogénáramban hexánnak mosunk és 80 °C-on 11 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal 30 percig melegítjük. Ezután 1,68 g, az a) példa szerint kapott 4-(2,4-diklór-benzil-tio)-4-(2-fluor-fenil)-l-netil-piperidin szabad bázis 7,3 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készített oldatát adagoljuk hozzá 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
