179982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalkán- és azacikloalkán- származékok előállítására
megszárítjuk és izopTopanoIból átkristályósitjuk. Iíy módon színidén kristályok alakjában kapjuk az 1-tnetil -4-{2-[a-4-fluor-fenil)-tolil]}-piperidin-hidrobromidot, amely 183—186 °C-on olvad, kitermelés: 46%. Elemzés a C19H22FN.HBr képlet alapján: számított: C 62,66%; H6,36%; N 3,85%; F 5,22%; talált: C 62,81%; H6,39%; N3,94%; F 5,06%. 49. példa 28,6 g 4-{2-[a-(4-flUof-feniÍ)-tolil]}-l-metil-piperidin (a 48. példa szerint előállított vegyületből kapott szabad bázis), 85 ml diklór-metán és 17,2 g klór-hangyasav-fenilésztér elegyét szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, majd áz oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk és a maradékot benzollal azeotróposan desztilláljuk. A maradékként kapott olajszerű termék éterrel eldörzsölve kristályosodik. Ezt a szilárd terméket abszolút etanolból átkristályosítjuk; ily módon i-fenoxikarbonil-4-{2-[«-(4-fluor-fenil)-tolil]}-piperidint kapunk, amely 107—110 °C-on olvad. Elemzés a C25H24FNO képlet alapján: számított: C 77,10%; H6,21%; N 3,60%; talált: C 77,00%; H6,18%; N 3,59%. 50. példa 60 g kálium-hidroxid 66 ml vízzel készített oldatának és 5Ö0 ml etilén-glikoínak az elegyéhez 16,6 g 1-fenoxikarbonil-4-{2-[a-(4-fluor-feml)-tolil]}-piperidint (49. példa) adunk, majd az elegyet fokozatosan, folytonos keverés közben 200 °C-ig melegítjük és vísszafolyató hűtő alkalmazásával forrni hagyjuk. Azuián az elégyet lehűlni hagyjuk, nitrogénnel átöblítjük és szobahőmérsékleten 48 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált terméket leszívatással szűrjük, a szűrőn maradt anyagot kloroformban oldjuk, a kloroformos oldathoz vizet adunk és éterrel többször extíaháljuk. Az éterés kivonatokat egyesítjük, leszűrjük és a szűrletet hidrogén-bromid-gázzal kezeljük. Az oldószert a reakcióelegyből elpárologtatjuk csökkentett nyomásön, majd a maradékként kapott szilárd terméket izopropanolból átkristályósitjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk a 4-{2-[ot-(4- -fluor-fenil)-tolil]}-piperidin-hidrobromidot, amely227— 231 °C-on olvad. Kitermelés: 23%. Elemzés a C18H20FN. HBr képlet alap ján : számított: C 61,72%; H6,04%; N4,00%; F 5,42%; talált: C 61,95%; H 5,88%; N 3,99%; F 5,43%. 51. példa 25,9 g 3-acetoxi-l-benzil-3-(alfa-fenil-2-tolil)-pirrolidin-oxalátot 0 °C-on 500 ml diklór-metánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót 5%-os vizes nátrium-hidroxid oldat kis feleslegével fél órán át keverjük. A szerves réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és betöményítjük. A kapott olajos anyagot feloldjuk 200 ml lzopropanolban, és az oldatot sósav és izopropanol elegyének kis feleslegével megsaványitjuk, majd 5 g 10%-os szén-hordozós palládium-katalizátor jelenlétében 70 °C hőmérsékleten, nyomáson 8 órán át hidrogénezzük. Szűrés után az oldatot 7ÖÖ ml éterrel hígítjuk, és lehűtés után a terméket szűréssel összegyűjtjük. 40 mi meianol és 160 ml éter elégyéből végzett átkristályósítás Után 148—149 °C-on olvadó 3-(alfa-fenll-2-tolil)-pirrolidin-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 62,5%. Elemzés a C17H19N.HCI képlet alapján: számított: C 74,57%; H7,36%; N5,12%; talált: C 74,40%; H7,37%; N 5,06%. 52. példa a) A 15. példa szerint előállított 4-(a-fenil-2-tolil)-4- -piperidinoi-hldroklorid alkoholos oldatának vizes nátriüfn-hidroxid-oldattal végzett kezelésével, az elegy diklór-meiános extrakciójával, vízmentes nátrium-szulfát felett végzett szárításával és csökkentett nyomáson végrehajtott bepárlásával előállítjuk a megfelelő szabad bázist. A kapott bázis 5 g-ját 7ö ml hangyasav-etilészterrel, 79 ml etanollal elegyítjük, majd 3 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és az anyagot összegyűjtjük és átkristályósitjuk. Színtelen kristályok formájában l-formil-4-(z.-feniI-2- -tolil)-4-piperidinoI-t kapunk, amelynek olvadáspontja 171—174 °C. Elemzés a C19H21Nö2 képlet alapján: számított: C77,26%; »7,17%; N4,74%; talált: C 77,31%; H7,33%; N 4,55%. b) 13,61 g l-formil-4-(a-fenil-2-tolil)-4-piperidinol, 2,92 g kálium és 341 ml molekulaszitán szárított toluol elegyét nitrogénatmoszférában, visszafolyatás mellett forraljuk, májd a hőmérsékletet lecsökkentjük 86 °C-ra. 66,7 g metil-jodidot adunk az elegyhez, majd 16 órán át 83 °C-on keverjük. Áz elegyet nagy feleslegben vett vízzel hirtelen lehűtjük, szűrjük, és elválasztjuk a fázisokat. A szerves fázist vízzel mossuk, majd az egyesített vizes fázisokat toluollal mossuk. Az egyesített szérves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Éterrel végzett hígítás és csökkentett nyomáson történő bepárlás után olajos terméket kapunk, amely lassan megszilárdul. A terméket vákuumban 36 °C-on rövid ideig szárítjuk, majd etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A kristályokat 90%-étert tartalmazó éter/hexán eleggyel mossuk, majd hexánnal eldörzsöljük. A terméket szűrjük és 36 °C-on 16 órán át szárítjuk. l-Éormil-4-metöxí-4-(a-fenil-2-to!il)-piperidin-t kapunk. A termék olvadáspontja 88—95 °C. Az anyalúgot hexánnal hígítjuk. Állás során további kristályos anyag válik ki, amelyről kimutatható, hogy azonos a kiindulási anyaggal. A kiindulási anyag eltávolítása Után az anyalúgot bepároljuk, és a maradékot feloldjuk etanolban. Áz oldatot éterrel hígítjuk, majd 9Ö% étert tartalmazó éter/hexán elegyet adunk hozzá, eldörzsöljük hexánnal, és vákuumban 36 °C-on szárítjuk. 1 -Formil-4-metoxi-4-(a-feníl-2-tolil)-piperidin-t kapunk. Elemzés a C20H23NO2 képlet alapján : számított: C 77,64%; H7,49%; N4,53%; talált: C 77,65%; H7,67%; N 4,36%. 5 10 Í5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
