179982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azacikloalkán- és azacikloalkán- származékok előállítására
21 179982 22 31. és 32. példa A 30. példában leírt eljáráshoz hasonló módon 2,30 g l-metil-4-{2-[«-(4-fluor-fenil)-tolil]}-4-piperidinolt (3. példa), illetve 3,5 g l-benzil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-4-piperidinol-hidrokloridot (12. példa) dehidratálunk és a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk; így l-metil-4-{2- -[a-(4-fluor-fenil)-tolil]}-l,2,3,6-tetrahidropiridin-hidrobromidot illetőleg l-benzil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-l,2,3,6-tetrahidropiridin-hidrokloridot kapunk; op.: 192—196 °C illetőleg 216—223 °C. Kitermelés: 39 illetőleg 54%. 31. példa: a C19H20FN.HBr képlet alapján: számított: C 62,99%; H5,84%; N3,87%; talált: C 62,76%; H 5,91%; N 3,76%. 32. példa: a C2jH25N.HCI képlet alapján: számított : C 79,86% ; H 6,98% ; N 9,43% ; talált: C 80,10%; H7,02%; N 9,58%. 33. példa 0,70 g platina-oxidot (Adam-féle katalizátort) 50 ml 95%-os etanolban szuszpendálunk és à szuszpenziót Parr-féle rázókészülékben 3,5 atm hidrogén-nyomáson szobahőmérsékleten 3 óra hosszat hidrogénezzük. Ehhez a hidrogénezett szuszpenzióhoz azután hozzáadjuk 2,4 g l-metil-4-[2-(ac-fenil-tolil)]-l,2,3,6-tetrahidropiridin (27. példa) 50 ml 95%-os etanollal készített oldatát, majd az elegyet a fent leírthoz hasonló módon éjjelen át hidrogénezzük. A reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk; a maradékként kapott színtelen olajat éterben oldjuk. Az éteres oldatot leszűrjük, a szűrlethez éteres hidrogén-klorid-oldatot adunk és így a reakcióterméket hidroklorid-só alakjában leválasztjuk. A sót szívószűrőn történő szűréssel elkülönítjük, majd izopropil-alkoholból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-metiI-4- -[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidrokloridot, amely 220,5— 222,5 °C-on olvad. Kitermelés: 55%. Elemzés a C19H23N.HC1 képlet alapján: számított : C 75,59% ; H 8,03% ; Cl 11,74% ; talált; C 75,40%; H8,08%; Cl 11,57%. 34. példa 0,3 g platina-oxidot 10 ml abszolút etanolban szuszpendálunk és e szuszpenziót Parr-féle készülékben szobahőmérsékleten, 3,5 atm hidrogén-nyomáson, 15 percig hidrogénezzük. A hidrogénezett szuszpenzióhoz hozzáadjuk 3,1 g l-feniletil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-l,2,3,6-tetrahidropiridin (29. példa) 100 ml abszolút etanollal készített oldatát. Ezt a szuszpenziót azután a fent leírthoz hasonló módon hidrogénezzük 48 óra hosszat. A reakció befejeztével a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vízmentes hidrogén-bromiddal kezeljük. A szűrletet ezután forgó bepárlóban betöményítjük; olajszerű maradékot kapunk, amely állás közben megszilárdul. Ezt a szilárd terméket 150 ml forró etanolból átkristályosítjuk, 350 ml éterrel történő fokozatos hígítás közben. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az 1-feniletil-4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidrobromidot. Kitermelés: 39%. Elemzés a C26H20N. HBr képlet alapján : számított: C 71,55%; H6,93%; N3,21%; talált: C 71,54%; H7,ll%; N 3,12.% 35. példa 0,5 g platina-oxid 25 ml 95%-os etanollal készített szuszpenzióját 2,7 atm hidrogén-nyomáson, szobahőmérsékleten 30 percig hidrogénezzük. E hidrogénezett szuszpenzióhoz hozzáadjuk 2,5 g 4-[2-(a-fenil-tolil)j-1,2,3,6-tetrahidropiridin (28. példa) 25 ml 95%-os etanollal készített oldatát, majd a kapott szuszpenziót a fent leírthoz hasonló módon 24 óra hosszat hidrogénezzük. A hidrogénezett szuszpenziót szívószűrőn leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Színtelen olajszerű maradékot kapunk, ezt a fent leírt módon újból hidrogénezzük. A második hidrogénezési műveletből kapott olajszerű terméket a szokásos módon hidroklorid-sóvá alakítjuk át. Ezt a sót 400 mg platina-oxid jelenlétében, 3,5 atm hidrogén-nyomáson újból hidrogénezzük. Az így termékként kapott sót azután 30 ml izopropil-alkoholból átkristályosítjuk; színtelen kristályok alakjában kapjuk a 4-[2-(a-fenil-tolil)]-piperidin-hidrokloridot, amely 207,5—209,5 °C-on olvad. Kitermelés: 50%. Elemzés a C18H21N.HC1 képlet alapján: számított : C 75,10% ; H 7,72% ; N 4,87% ; talált: C 75,13%; H7,71%; N 4,80%. 36. példa 36,6 g l-metil-4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-tolil]}-l,2,3,6- -tetrahidropiridin-hidrobromid (30. példa), 153 ml abszolút metanol és 1,5 g platina-oxid elegyét 2,7 atm hidrogén-nyomáson, szobahőmérsékleten 48 óra hosszat hidrogénezzük. A kapott szuszpenziót szívószűrőn, zsugorított üveg-szűrőréteget tartalmazó Buchner-tölcsérben leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot forró kloroformmal többször mossuk. A mosófolyadékkal egyesített szűrletet bepároljuk és a kapott szilárd maradékot vákuumban, 40 °C hőmérsékleten 16 óra hoszszat szárítjuk. Ezt a szilárd terméket kloroformból átkristályosítjuk; az első öt kristály-generációt Abderhalden-készülékben, xilol felett 32 óra hosszat szárítjuk. Ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk az l-metil-4-{2-[a-(4-metoxi-fenil)-tolil])-piperidin-hidrobromidot, amely 182—185 °C-on olvad. Kitermelés: 43%. Elemzés a C20H25NO.HBr képlet alapján: számított : C 63,83% ; H 6,96% ; N 3,72% ; talált: C 63,97%; H7,06%; N 3,87%. 37. példa 24,9 g l-metil-4-[2-(ac-fenil-tolil)]-piperidin-hidroklorid (33. példa) 100 ml diklór-metánnal készített oldatát 50—50 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kétszer mossuk. A diklór-metános oldatot azután szárítjuk és leszűrjük, majd a szűrlethez cseppenként, keverés közben, 40 perc alatt hozzáadjuk .14,1 g klór-hangyasav-fenilészter 100 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet 16 óra hosszat keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk; a kapott szilárd maradékot éterben szuszpendáljuk és a szuszpenziót szívószűrőn leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd anyagot éterrel mossuk és vákuumban, 40 °C hőmérsékleten -nátrium-hidroxid-tabletták felett megszárítjuk. A száraz terméket izopropil-alkohóiból átkristályosítjuk; így színtelen kristályok 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
