179980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített szteroid-spiro- oxazolidinon- származékok előállítására
7 179980 8 harmadára bepároljuk, majd vízzel eredeti térfogatúra feltöltjük, és diklórmetánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített diklórmetános fázist 3% nátriumditionitot tartalmazó. 1 n vizes nátriumhídroxid-oldattal mossuk, amíg a mpsófolyadék már nem színeződik. A szerves fázist ezután vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó 3,74 g kristályos nyersterméket etilacetátból át kristály ősit va 225—228 C- on olvadó tiszta termékhez jutunk. [ajo0: — 31,8? (c=0,5, kloroform); UVX££H: 281 nm (E=23 600). B) módszer 3,97 g 3-oxo-androszta-4,6-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t 25 ml tetrahidrofurán és 12,5 ml metiljodid elegyében oldunk. Az oldatot —60 °C-ra hűtjük. Nitrogén-atmoszférában, keverés közben 6 g kálium-terc-butilát 30 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját adjuk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen — 60 °C fölé. Az elegyet ezután egy órán keresztül —60 °C-on keverjük, majd 600 ml jeges vízre öntjük, és a terméket diklórmetánnal extraháíjuk. A diklórmetános extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kristályos nyersterméket etilacetátból átkristályosítjuk és így 2,72 g tiszta terméket kapunk, amely azonos az A) módszer szerint előállított anyaggal. 3. példa 2,2-Dimetil-3-oxo-7oc-acetiltio-4-androsztén-17[S-spiro-5 '-(2'-oxo-3 '-metil-oxazolidin)] 2 g, a 2. példa szerint előállított, 2,2-dimetil-3-oxo-androszta-4,6-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t 2 ml tioecetsavban szuszpendálunk, és a reakcióelegyet vízfürdőn 2 órán át melegítjük. A tioecetsav fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A bepárlási maradékot etilacetát és i-propiléter 1: 1 arányú elegyével eldörzsöljük, és a nyersterméket kiszűrjük, majd etilacetátból átkristályosítjuk. 1,22 g tiszta terméket kapunk. Op. : 238—242 °C. [a]TM; —88,30° (c=0,5, kloroform); UVCH: 237 nm (E 18 900). 4. példa 2,2-Dimetil-3-oxo-7a-etiltio-4-androsztén-17[S-spiro-5 '-(2'-oxo-3 '-metil-oxazolidin)] 2,4 g, a 2. példa szerint előállított, 2,2-dimetil-3- -oxo-androszta-4,6-dién-17[S-spiro-5 '-(2 '-oxo-3 '-metil-oxazolidin)]-t 15 ml etilmerkaptánban szuszpendálunk, és 1,5 ml piperidint adunk hozzá. Az elegyet 10 órán keresztül vízfürdőn melegítjük, majd lehűtjük, és jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályos nyersterméket kiszűrjük és etilalkoholból átkristályosítjuk. 1,44g tiszta terméket kapunk. Op.: 262—263 °C. [a]“: —78,3° (c=0,5, kloroform); UV X*‘a°H: 239 nm (E=16 100). 5. pél da 2,2-Dimetil-3-oxo-ösztr-4-én-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'--metil-oxazolidin)] és 2,2,4,4-tetrametil-3-oxo-ösztr-5-én-17{S-spiro-5'-(2'-oxo-3. '-metil-oxazolidin)] 3,43 g 3-axo-öszlr-4-én-17[S-spiro-5'-(2'-oxp-3'-metil-oxazolidin)] 30 ml tetrahidrofurán és IQ ml metiljodid elegyében készített oldatát —60 °G-ra hűtjük, .és keverés közben nitrogén-atmoszférában 5,0 g kálium-tgrc-butilát 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját — amit előzőleg —30 °C-ra hűtöítünk — adjuk hozzá. A reakcióeíegyet —60 °C-on 5 órán keresztül keverjük, majd 600 ml vízre öntjük. A terméket etilacetáttal extraháljuk. A.z, etilacetátos oldatot vízzel, majd 5%-os nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajos terméket 300 g szilikagélen kloroform-etilacetát (3: 1) elegyével kromatografáljuk. Az oszlopról elsőként eluált anyag tiszta frakcióit egyesítjük és bepároljuk. így 0,66 g nyers kristályos 2,2,4,4-tetra metil-3-oxo-ösztr-5-én-17[S-spiro-5 '-(2 '-oxo -3'-metit-oxazolidin)]-t kapunk, melynek olvadáspontja etilacetátos átkristályosítás után 184—185 °C. (A vegyület ultraibolya spektrumában nincs elnyelés 220 nm és 300 nm között.) Az oszlopról másodiknak eluált anyag tiszta frakcióit egyesítve, majd bepárolva 1,00 g kristályos 2,2-dimetil-3-oxo-ösztr-4-én-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-! kapunk. A termék etilacetátos átkristályosítás után 221—223 C°-on olvad. [ag: — 13,1° (e=0,5, kloroform); UV X££H: 238 nm (E=16 500). 6. példa 3-Oxo 4,4-dimetil-ösztr-5-én-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 2,44 g kálium-terc-butilátot 24 ml terc-butil-alkoholban oldunk, majd az elegyet 8 °C-ra hűtjük, és keverés közben 1,85 g 3-oxo-ösztr-4-én-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t adagolunk be. A megsárgult reakcióelegybe 10 perc múlva 1,40 ml metiljodid 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük mintegy 10 perc alatt. A keverést 8 °C-on 4 óra hosszat folytatjuk, majd a reakcióeíegyet 1 liter jeges vízre öntjük. A terméket háromszor 200 ml etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. Az oldat bepárlásával kapott kristályos nyersterméket 100 ml etilalkoholban melegen oldjuk, majd körülbelül 30 ml térfogatra bekoncentráljuk. Az oldatból 0,69 g tiszta termék válik ki, mely 217— 218 °C-on olvad. [«]„ : —61,7° (c=l, kloroform), 7. példa 13(3-Etil-2,2-dimetil-3-oxo-gon-4-én-17[S-spiro-5'-(2'-ox 0-3 '-metil-oxazolidin)] és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
