179980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített szteroid-spiro- oxazolidinon- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS szolgalati találmány 179980 JÉËÊL Nemzetközi osztályozás : Bejelentés napja: 1979. XII. 28. (GO—1463) nszo3 lm» C 07 J 43/00 Közzététel napja: 1982. V. 28. /g^MTalálntón5rt5^ ORSZÁGOS ív Akácfáim! TIr. ' t*"n TALÁLMÁNYI ^vJtfLAJDON A .3^ HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szilágyi Gézáné vegyész, 20%, dr. Sólyom Sándor vegyész, 20%, dr. Toldy Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Lajos vegyész, 20%, dr. Schäfer Inge orvos, 20%, Szondy Eleonóra gyógyszerész, 10%, dr. Borvendég János orvos, 6%, Hermann Jánosné sz. Szente Ilona biológus, 4%, Budapest Eljárás helyettesített szteroid-spiro-oxazolidinon-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, I általános képletü szteroidspiro-oxazolidinonok, valamint sztereoizomerjeik és ezek keverékének—ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy R[ és R2 jelentése együtt egy további vegyértékkötés, R3 jelentése 1—3 szénatomszámú alkilcsoport, R4 jelentése 1—3 szénatomszámú alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomszámú alkiltio- vagy 2—4 szénatomszámú alkanoiltiocsoport, X jelentése oxigénatom, hidroxiimino- vagy 2—4 szénatomszámú karboxi-alkoximinocsoport, továbbá a pontozott vonalak egy további vegyértékkötést jelenthetnek, és az R5 szubsztituens-pár jelentése két metilcsoport, mimellett a C4 és C5 atomok között kettőskötés van, valamint ez esetben további kettőskötés(ek) lehet(nek) a C6 és C7, vagy a C9 és C]0 (R, és R2jelentése ekkor együtt egy vegyértékkötés), továbbá a C„ es C ]2 atomok között, s R' egyike a A4 kettőskötés része, a másik R£ jelentése hidrogénatom, vagy az R5 szubsztituens-pár két hidrogénatomot vagy két metílcsoportot és egyidejűleg az R' szubsztituenspár két metilcsoportot jelent, és ekkor csak a C5 és C6 atomok között van a kettőskötés, és ha R6 jelentése 1—3 szénatomszámú alkiltio- vagy 2—4 szénatomszámú alkanoiltiocsoport, a C6és C7, illetve a C5 és C6 atomok között nincs kettőskötés — előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletü új szteroid-származékok jelentős biológiai ha- 5 tásokkal rendelkeznek. Egyes vegyületek kimagasló antimineralo-kortikoid hatást mutatnak. Ismeretes, hogy az aldoszteron, mely a mellékvesekéreg hormonja, nátrium-retenciót okoz és fokozza a kálium kiürítését. Kóros esetekben fokozott aldoszteron- 10 termelés jön létre, mely számos máj és vese, valamint kardiális eredetű ödéma képződéséért felelős. Ilyenkor minden esetben magas aldoszteron-vérszint mutatható ki. E kórképekben az aldoszteron-antagonista hatású 15 vegyületek gátolják a hormon káros hatását; a vese tubulussejtjein keresztül elősegítik a nátrium-ionok kiválasztását és ezzel együtt az ödémák kiürülését. Az aldoszteronantagonista hatású vegyületek ezáltal diuretikus hatást fejtenek ki, és a diuretikumoknak egy külön- 20 legesen jelentős csoportját alkotják. Terápiás felhasználásuk többek között az artériás magas vérnyomás és szívelégtelenség kezelésére terjed ki. Az I általános képletü új szteroid-származékokat a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely II 25 általános képletü vegyületet, ahol Rj, R2, R3 és R4jelentése a fenti, s a pontozott vonalak jelentése ab) eljárás esetén adott esetben jelenlevő további kötés, valamely bázikus reagens jelenlétében a) 0—20 °C-on, b) —40— —70 °C-on me ilhalogeniddel reagáltatunk, majd kívánt 30 esetben a b) pont szerint kapott olyan I általános kép-179980
