179979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-(4-halogén fenil)- 1-amino-2- nitro-etán származékok előállítására
179979 4 valamely szervetlen vagy szerves savval, esetleg azoknak megfelelő oldószerekben készült oldatával reagáltatjuk, és a keletkező savaddíciós sót a reakcióelegyből önmagában ismert módon elkülönítjük. Sóképzésre szervetlen savként klórhidrogén, brómhidrogén, kénsav vagy foszforsav, szerves savként pedig maleinsav, fumársav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, citromsav vagy D-borkősav jönnek elsősorban tekintetbe. Amennyiben valamely sóból a megfelelő bázist kívánjuk előállítani, az átalakítandó sót vízben vagy víz és kis szénatomszámú alkoholok elegyében oldjuk, a kapott oldatot bázisos anyagok segítségével meglúgosítjuk, és a felszabadult bázist a reakcióelegyből önmagában ismert módon elkülönítjük. Bázisos anyagokként alkáli- és alkáliföldfémek hidroxidjait, karbonátjait, hidrogénkarbonátjait, továbbá ammónia vizes oldatát alkalmazhatjuk. Különösen előnyös a lúgosítás céljára a vizes ammóniaoldat alkalmazása. 3 Az I általános képletű vegyületek igen jelentős kemoterápiás hatással rendelkeznek: így pl. alacsony koncentrációban gátolják az egysejtűek, továbbá humán- és . növénypatogén fonalas és sarjadzó gombák növekedését, 5 és gátolják a bakteriális R-faktoros fertőző rezisztencia átvitelét is. Ugyanakkor toxicitási adataik is kedvezőek. Ezért alkalmasak arra, hogy nem toxikus segédanyagokkal formulázva növényvédőszerként, vagy külsőleg gombás fertőzések ellen gyógyszerként alkalmazzák. 10 Az egysejtűekre gyakorolt hatást R. J. Schnitzer és F. Hawking (Experimental Chemotherapy V. I. 294, Academie Press, New York, 1963) módszerével mértük; összehasonlító anyagként Hexitidint [l,3-bisz-(2-etil- 15 hexil)-5-amino-5-metil-hexahidropirimidin] és Metronidazolt [l-(2-hidroxietiI)-2-metiI-5-nitro-imidazoI] használtunk. Az eredményeket az I. táblázatban tüntetjük fel. I. táblázat Minimális letális konc. értékek A vegyölet neve Tetrahymena pyriformis Trichomonas vaginalis fig/ml ■ 10 emóI/I (ig/mt ■ 10 * mól/1 l-(4-Klórfenil)-1 -(2-nikotinoil-1 -hidrazino)-2-nitro-etán dihidroklorid 3,12 7,9 200 5,1 1 -(4-Klórfenil)-1 -(2-benzoiI-1 -hidrazino)-2-nitro-etán 3,12 9,9 100 3,1 l-(4-Klórfenil)-l-(l-metil-4-piperaziníl-amino)-2-nitro-etán l-(4-Klórfenil)-l-[2-(3-metil-4-nitro-5-pirazpliI)-l-hidrazino]-3,12 9,3-2-nitro-etán-hidroklorid 1,56 3,8 l-(4-Klórfenil)-l-(l-tioszemikarbazido)-2-nitro-etán 6,25 25,7 100 4,1 l-(4-Klórfenil)-l-[2-(4-klórbenzoil)-l-hidrazino]-2-nitro-etán 1,56 4,4 100 2,8 1 -(4-Klórfenil)-1 -(5-klór-2-piridil)-amino-2-nitro-etán 1,56 5,0 1 -(4-Klórfenil)-1 -(2-butiril-l -hidrazino)-2-nitro-etán l-(4-KIórfenil)-l-[2-(2-hidroxibenzoil)-l-hidrazino]-2-nitro-1,56 5,5 100 3,5-etán l-(4-KlórfeniI)-l-[2-(4-aminobenzoil)-l-hidrazino]-2-nitro-1,56 4,6 100 3,0-etán 1,56 4,7 100 3,0 1 -(4-Klórfenil)-l -[2-(2-aminobenzoil)-1 -hidrazino]-2-nitro-etán dihidroklorid 1 -(4-Klórfenil)-1 -[2-(xanten-9-karbonil)-1 -hidrazino]-2-nitro-1,56 4,2-etán Hexetidin [1,3-bisz-(2-etilhexil)-5-amino-5-metil-1,56 3,6-hexahidropirimidin] 6,25 20,0 50 1,6 Metronidazol 1000 5840 1,0 0,058 A gombaellenes hatást mélykultúrában, a Vidal-féle sorozathígításos módszerrel (Waldhäuser, K. H. és Schmidt, H. : Sterilisation, Desinfektion, Konservierung, 50 Chemotherapie. G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1967, 421. o.) vizsgáltuk 100—0,4 mcg/ml koncentrációtartományban, és meghatároztuk a minimális gátló koncentráció (MGK) értékét. Összehasonlító anyagként humánpatogén gombák esetében Clotrimazolt [l-(0- -Klórtritil)-imidazol] (Bayer-EGYT), a növénypatogén gombák esetében pedig Mankoceb-et (cink-mangán-etilén-bisz-ditiokarbamát) használtunk. Az eredményeket a II. táblázatban tüntetjük fel. II. táblázat MGK értékek a következő mikroorganizmusok esetén [mcg/ml] Fusarium Candida A vegyület neve moniliformae solani Alternaria longipes albicans pulcherrima l-(4-Klórfenil)-l-(2-nikotinoil-l-hidrazino)-2-nitro-etán dihidroklorid 6,2 6,2 12,5 25 6,2 l-(4-Klórfenil)-1 -(2-benzoil-1 -hidrazino)-2-nitro-etán 3,1 3,1 6,2 12,5 1,6 2
