179973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-2H- pirrolo [3,4-g] kinolin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179973 Bejelentés napja: 1979. VI. 26. (El—863) Elsőbbsége: 1979.1. 22. (5062) Amerikai Egyesült Államok Nemzetközi osztályozás: NSZOj C 07 D 471/02 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. V. 28. Talá 1 már! y77>v. TALÁLMÁNYI L % Szabadalmi Tár y j HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. Feltalálók : Bach Nicholas James vegyész, Kornfeld Edmund Carl vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas : Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás oktahidro-2H-pirrolo [3,4-g] kinolin származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű transz-dl-5-szubsztituált-4,4a,5,6,7,8,8a-9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolinok — ahol R2 1—3 szénatomszámú alkilcsoportot jelent — és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy az Ic általános képletű vegyületet — ahol R2 a fenti és , R1 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent — bázissal reagáltatjuk. Az I általános képletben a gyűrű-illeszkedés (a 4a, 8a kötés) transz-típusú, és a vegyületeket racém pár alakjában kapjuk meg. A racemátot alkotó két sztereoizomer az la és Ib szerkezettel ábrázolható. Az Ic általános képletű vegyület új közbenső termék. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a XXI általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése a fenti — kálium-glicináttal, majd egy anhidriddel reagáltatjuk, végül hidrolízist végzünk. A fenti képletekben „1—3 szénatomszámú alkilcsoport” alatt metil-, etil-, n-propil- és izopropilcsoportot értünk. A találmány szerinti gyógyszerészetileg elfogadható sók például szervetlen savakból, mint hidrogén-kloridból, salétromsavból, foszforsavból, kénsavból, hidrogén-bromidból, hidrogén-jodidból, salétromossavból, foszforossavból és hasonlókból, valamint nem mérgező szerves savakból, mint alifás mono- és dikarbonsavakból, fenil-szubsztituált alifás karbonsavakból, alifás hidroxi-2-monokarbonsavakból és -dikarbonsavakból, aromás savakból, alifás és aromás szulfonsavakból származnak. A gyógyszerészetileg elfogadható sók közé tartozik a szulfát, piroszulfát, biszulfát, szulfit, biszulfit, nitrát, 5 foszfát, monohidrogén-foszfát, dihidrogén-foszfát, metafoszfát, pirofoszfát, klorid, bromid, jodid, fluorid, acetát, propionát, dekanoát, kaprilát, akrilát, formiát, izobutirát, kaprát, heptanoát, propiolát, oxalát, malonát, szukcinát, szuberát, szebakát, fumarát, maleát, 10 mandelát, butin-l,4-dioát, hexin-l,6-dioát, benzoát, klór-benzoát, metil-benzoát, dinitro-benzoát, hidtoxi-benzoát, metoxi-benzoát, ftalát, tereftalát, benzolszulfonát, toluolszulfonát, klór-benzolszulfonát, xilolszulfonát, fenil-acetát, fenil-propionát, fenil-butirát, citrát, 15 laktát, beta-hidroxi-butirát, glikollát, malát, tartarát, metánszulfonát, propánszulfonát, naftalin-l-szulfonát, naftalin-2-szulfonát és mások. Az I általános képletű vegyületek körébe tartozó közbenső termékek használható sókat képeznek számos 20 savval, nemcsak nem mérgező savakkal, és e sókat főleg preparatív és tisztítási célokra alkalmazzuk. Jellemző I általános képletű vegyületek például a következők : transz-dl-5-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-okíahidro-2H- 25 -pirrolo[3,4-g]kinolin-hidroklorid, transz-dl-5-izopropil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin, transz-dl-5-etil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirrolo[3,4-g]kinolin. 30 Az I általános képletű vegyületeket az I. reakcióvázlat 179973
