179972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrobenzoxocin- és cisz-hexahidro- dibenzo-piranon- származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179972 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jMgk Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. III. 29. (El—847) Elsőbbsége: 1978. III. 31. (892 350) Amerikai Egyesült Államok NSZO3 C 07 D 311/80 C 07 D 313/20 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1984. V, 31. a Szabadalmi T ár. ) TULAJPONfL-^ Feltaláló: Szabadalmas: Ryan Charles Wilbur tudományos kutató, Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tetrahidrobenzoxocin-és cisz-hexahldro-dibenzö-piranoíi-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás tetrahidrobenzoxocin- és cisz-hexahidro-dibenzo-piranon-származékok előállítására. 4-(l-hidroxi-l -metil-etil)-3-ciklohexén-l -ont katalizátor jelenlétében 5-szubsztituált rezorcinnal reagáltatva a reakcióidőtől függően 2,7-dihidroxi-5-izopropilidén-9- -Szubsztituált-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocln vagy 6a,10a-cisz-l-hidroxi-3-szubsztituáIt-6,6- -dirnétil-6,6a,7,8,10,lÖa-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pifán-9-on képződik. A 6a,10a-transz-l-hidro'xi-3-(l,l-dimetil-hepti()-6,6- HJimetil-ő.óa,?^, 10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on nabilon néven ismeretes. A tránsz-hexahidro-dibenzo-piranonok csoportjába tartozó vegyüléfek közül a nabilont újabban különösen alkalmasnak tartják szorongás, depresszió és más központi idegrendszerbeli zavarók kezelésére; lásd a 3 928 598, 3 944 673 és a 3 953 603 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást. Tekintettel a nabilon és a rokon dibenzo-piranonok lehetséges klinikai felhasználására, kiterjedt kutatások folynak az ilyen vegyületek tökéletesebb és alternatív módszerekkel való előállítására. A 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo-piranonok eredeti szintézisének hátránya volt, hogy sok műveletből állt és alacsony kitermeléshez vezetett, ezenfelül jelentős mennyiségű 6a,10a-cisz- és 6a,10a-transz-izomerkeverék képződött, melynek szétválasztása némi nehézséget okozott; lásd a 3 507 885 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást. Újabban a 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo-piranonok előállítására Archer és munka-2 társai több, viszonylag egyszerű, egylépcsős szintézist dolgoztak ki és írtak le [J. Örg. Chem. 42, 2277 (1977)]. Bár a 6a,10a-transz-hexahidro-dibéhzo-pirahonok előállítását viszohylág egyszerű és olcsó kiindulóanyagokból még nem írták lé, de kényelmes eljárás ismeretes a 6a,10a-cisz-izomereknek megfelelő 6a,10a-transz-izömerekké való átalakítására; lásd a 4 054 582 számú amerikai egyésüít államokbeli szabadalmi leírást. A találmány szerint előállított benzoxocinok is könynyen átalakíthatok 6a,10a-transz-hexahidro-dibenzo-piranonokká ; lásd a 856 409 számú belga és a 4 054 583 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást. A találmány tárgya alternatív módszer kidolgozása benzoxocinok és 6a,l0a-cisz-hexahidro-díbenzö-piranönok előállítására, melyek közbenső tènhékek a biológiailag aktívább 6a,10a-transz-jzomefëk, például a nábilon előállítása számára. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 6a,10a-cisz-hexahidro-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származékok — ahol R 5—10 szénatoniszámú alkilcsoportot jelent; és a 6a- és 10a-hidrogénatomok egymáshoz képest ciszhelyzetűek — és (II) általános képletű 3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocinok — ahol R jelentése a fenti — előállítására. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű 5-szubsztituált rezörcint — ahol R jelentése a fenti — (IV) képletű 4-(l-hidroxi-l-metil-etiF)-3-ciklohexén-l-ónnal reagáltatunk közömbös szerves oldószerben, bór-trifluorid vagy ón(IV)-klorid jelen-5 10 15 20 25 30 179972
