179971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatékony penzocikloheptapirán származékok előállítására
15 179971 oldószert lepárlással eltávolítjuk belőlük. Ily módon 2 g átlátszó olajat kapunk. Az olajat hexánból kikristályosltjuk és Így ( ±)-6a,lla-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetil-9-oxo-6,6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]piránt kapunk fehér kristályok alakjában. Op. 102,5—104,5 °C. IR (CHClj): 5,90 (X (0=0); H1 NMR (CDC13): 8 5,35 (s, 1H); 8 1,17 (s, 6H); S 0,80 (t, 3H); tömegspektrum: m/e 386 (M+). Analízis C^HjgOj képletre: számított: C 77,68%; H 9,91%; talált: C 77,62%; H 9,88%. 5. példa ( ± )-6a, 11 a-transz-1 -hídroxi-3-( 1,1 -dimetilheptil)-6,6- -dimetil-10-oxo-6,6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]pirán A 4. példában leírt általános módszer szerint járunk el, 3,3 g ( ±)-6a,lla-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetil-9-etoxikarbonil-10-oxo-6,6a,7,8,9,10,ll, 1 la-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]pirán ecetsavval, vízzel és tömény sósavval készített oldatát visszafolyatás közben forraljuk és keverjük. A terméket elkülönítjük és kromatográfiásan tisztítjuk, majd metilciklopropánból és diklórmetánból átkristályosítjuk. Ily módon (+)- 6a,lla-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetil-10-oxo-6,6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b]cik1ohepta[d]piránt kapunk fehér kristályok formájában. Op. 81,5—83,5 °C. IR (CHCI3): 5,95 \i (C=0); H1 NMR (CDClj): 8 5,92 (s, 1H); 8 1,17 (s, 6H); 8 0,82 (t, 3H); tömegspektrum: m/e 386 (M+). Analízis C25H3803 képletre: számított: C 77,68%; H 9,91%; talált: C 77,56%; H 10,18%. 6. példa ( ±)-6a,lla-transz-l,9a-dihidroxi-3--(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]pirán 1,005 g (±)-6a,lla-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetiI-9-oxo-6,6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]pirán 50 ml etilalkohollal készített oldatát egy adagban keverés közben hozzáadjuk 0,6 g nátriumbórhidrid 30 ml etilalkohollal készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük és utána hozzáadjuk 125 ml 0,1 n hideg sósavoldathoz. A szerves réteget ezután elkülönítjük és a vizes réteget dietiléterrel extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és így fehér habot kapunk. Az így kapott habot szilikagéllel töltött oszlopra visszük és azeluálást 5%-os acetonitrillel és diklórmetánnal végezzük. A vékonyrétegkromatográfiás analízis alapján meghatározott, a kívánt terméket tartalmazó, frakciókat egyesítjük és az oldószert lepárlással eltávolítjuk. Termékként fehér habot kapunk. Ez a termék ( ±)-6a,lla-transz-l,9a-dihidroxi-(és 1,9 ß-dihidroxi)-3-(l ,1 -dimetilheptil)-6,6-dimetil-6,-6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]pirán elegy. UV (CH3OH): Xmax 208 (e=43 860); tömegspektrum: m/e 388 (M+). Analízis C25H40O3 képletre: számított: C 77,27%; H 10,38%; talált: C 77,18%; H 10,15%. 7. példa ( ±)-6a,l la-transz-l,10oc-dihidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b] ciklohepta[d]pirán A 6. példában leírt általános módszer szerint járunk el. 1,335 g (±)-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetil-10-oxo-6,6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]piránt feloldunk 75 ml etilalkoholban és 800 mg 35 ml etilalkoholban oldott nátriumbórhidriddel redukáljuk. A terméket a 6. példában megadott módon izoláljuk és így 1,242 g nyers olajat kapunk. Az ily módon előállított olajat szilikagéllel töltött oszlopra visszük és kromatografáljuk, az eluálást 2%-os acetonitrillel és diklórmetánnal végezzük, így 468 mg olajat kapunk, amelyet hexánból kikristályosítunk és így fehér színű kristályok alakjában ( ±)-6a,lla-transz-l,10a-dihidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetil-6,6a,-7.8.9.10.11.1 la-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]piránt kapunk. Op.: 109—110 °C. UV (CHjOH): Xmax 209, 273 (s=52 217; 1124); H1 NMR (CDCI3): 8 7,26 (s, 1H); 8 2,60 (s, 1H); 8 1,20 (s, 6H); 8 0,83 (t, 3H); tömegspektrum: m/e 388 (M+). Analízis C25H40O3 képletre: számított: C 77,27%; H 10,38%; talált: C 77,09%; H 10,28%. 8. példa A 7. példa szerint kapott nyers termék további kromatográfiás szétválasztása olyan frakciókat ad, amelyek, ha azokat egyesítjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, akkor 1,013 g olajat kapunk. Az olajat hexánból kikristályosítjuk és így fehér színű kristályos terméket kapunk, amely (+)-6a,lla-transz-l,10ß-dihidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,9,-10.11.1 la-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]piránt képvisel. Op.: 146,5—147,5 °C. UV (CHjOH): Xmax 208, 273 (e=50 016; 1091); H1 NMR (CDCI3): 8 6,12 (s, 1H); 8 1,18 (s, 6H); 8 0,83 (t, 3H); tömegspektrum: m/e 388 (M+). Analízis C25H40O3 képletre: számított: C 77,26%; H 10,38%; talált: C 77,20%; H 10,41%. 9. példa ( ±)-6a,lla-transz-l,10a-dihidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6,10 ß-trimetil-6,6a,7,8,9,10,11,-1 la-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]pirán 1,051 g (+)-6a,lla-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetilheptil)-6,6-dimetiI-10-oxo-6,6a,7,8,9,10,ll,lla-oktahidrobenzo[b]ciklohepta[d]pirán 40 ml száraz dietiléterrel készített oldatát 10 perc leforgása alatt, keverés közben 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
