179965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glukagonnak gél-szűréssel történő tisztítására

MAGYAR SZABADALMI 179965 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Mpf Bejelentés napja: 1977. V. 9. (El—740) NSZOj C 07 G 15/00 Közzététel napja: 1982. V. 28. ORSZÁGOS f Szabadalmi Tár. * ) ^ h-y TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. Feltalálók: Stilz John George laboráns, Jackson Richard Lee vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás glukagonnak gél-szűréssel történő tisztítására 1 A találmány glukagonnak gél-szűréssel történő tisztí­tására alkalmas eljárásra vonatkozik. Röviddel az inzulin 1921-ben Banting és Best által történt felfedezése után, egyes kutatók [Muriin és mun­katársai, J. Biol. Chem., 56, 252 (1923), valamint Kim­ball és Muriin, J. Bioi. Chem., 58, 337 (1924)] meg­figyelték, hogy hiperglikémiás (normálisnál nagyobb cukortartalom a vérben) reakciót kaptak egyes — has­nyálmirigyből származó — kivonatokkal. E hipergli­kémiás reakcióért felelős komponenst glukagonnak ne­vezték el. Az ezt követő kutatások a glukagon tisztítása és kristályosítása terén hoztak eredményeket [Staub és munkatársai, Science, 117, 628 (1953) és J. Bioi. Chem., 214, 619 (1955)]. Szerkezetileg a glukagon 29 aminosav­­ból álló egyetlen polipeptid-lánc. A sertés-glukagon aminosav-sorozatát Bromer és munkatársai határozták meg. [J. Am. Chem. Soc., 79, 2807 (1957).] Ahogy már említettük, a glukagon hiperglikémiás reakciót okoz, például növeli a glukóz-koncentrációt a vérben. Ilyen szempontból tekintve a glukagon funk­cionális ellentétben van az inzulinnal, amely hipogliké­­miás reakciót vált ki, azaz csökkenti a vércukor kon­centrációját. Ennélfogva a glukagon használatának jelentős szerepe van az inzulin által okozott hipogli­­kémia kezelésénél akkor, ha hipertóniás glukóz-oldat nem szerezhető be. A glukagonnak pozitív inotrop hatása is van [Farah és Tuttle, J. Pharmacol. Exptl. Therap., 29, 49 (I960)]. A glukagon beadásakor megnövekszik a szív összehúzó ereje, ezért a glukagont kiterjedten alkalmazzák gyenge 2 szívelégtelenségek kezelésénél, ahol a szívösszehúzóerő növelésére van szükség [Van der Ark és munkatársai, Amer. Heart J., 79, 481 (1970)]. Ezenkívül megállapították azt is, hogy a glukagon 5 különféle biológiai aktivitással rendelkezik. A glukagop használható például a hipotóniás duodenográfiában a duodenum lazítására azért, hogy láthatóvá váljék Rönt­gen-sugárral való átvilágításkor. [Miller és munkatársai, Radiology, 108, 35 (1973).] A glukagonnak vizelethajtó 10 és hörgőtágító hatása is van, ezenkívül csökkenti a gyo­­mornedv-kiválasztást, valamint a vér zsír-szintjét és a vér koleszterin-tartalmát. Végül a glukagon hasnyál­mirigy-gyulladás kezelésére is alkalmazható [Stremmel, Pharmakotherapie in Kürze, 116, 69 (1974)]. 15 A glukagon fent leírt elfogadott gyakorlati használ­hatósága miatt egyre nagyobb igény jelentkezik a glu­kagon hozzáférhetősége és tisztasága vonatkozásában. Ismeretes, hogy az inzulin és a glukagon a hasnyál­mirigyben termelődik. Amíg az inzulin elkülönítésére és 20 tisztítására irányuló módszereknél már igen magas fokot értek el, a glukagon elkülönítésére és tisztítására szol­gáló korábbi eljárásoknál különböző nehézségek jelent­keznek, különösen a tisztasági fok, a glukagon bomlása és a kinyerés hatásossága tekintetében. Az ilyen nehéz- 25 ségek oka az inzulin és a glukagon közötti szoros kap­csolatnak tulajdonítható. Az inzulin tisztítására vonat­kozó módszerek tökéletesítése megszüntette vagy leg­alábbis a lehető legkisebbre csökkentette az inzulin­tisztítás módszereinél fellépő ilyen nehézségeket. 30 Ilyen problémák jelenleg elsődlegesen a glukagon tisz-179965

Next

/
Oldalképek
Tartalom