179964. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás N-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-morfolin előállítására
7 179964 8 4. példa 600 ml metilalkohol, 212 g 3,4,5-trimetoxi-benzoesav és 40 g kénsav elegyét 6 órán át forráshőmérsékleten tartjuk, majd légköri nyomáson ledesztillálunk 300 ml metanolt. A sűrítményhez 600 ml vizet adva, a reakcióelegyet 10 °C-ra hűtjük, a kristályos 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-metilésztert szűrjük, vízzel savmentesre mossuk. Szárítás után 205—215 g (90,7—95,1%) 80— 84 °C olvadáspontú anyagot kapunk. A metanolos szűrletet 100 ml 10 N nátrium-hidroxidoldattal lúgosítjuk és a metanolt 95 °C párahőmérsékletig ledesztilláljuk. Az oldatot 50—60 °C-ra visszahűtve, 3 N sósavoldattal pH=l értékig savanyítjuk, és a kiváló kristályos anyagot szűrjük, kevés vízzel mossuk. Szárítás után további 6,4—12,8 g (3—6%) 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat kapunk, amely az észterképzéshez felhasználható. A fenti módon előállított és tökéletesen megszárított 226 g 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-metíIészterhez hozzáadunk 90 g morfolint és 45—60 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután a reakcióelegyhez adunk 27 g nátrium-metilátot és 32 g metilalkoholt. 2 órás, 60—80 °C párahőmérsékleten történő reagáltatás után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre visszahűtve 150 ml vizet adunk hozzá. Jeges-vizes hűtéssel történő kristályosítás után a nyers 3,4,5-trimetoxi-benzoil-morfolint szűrjük, hűtött vízzel mossuk. Szárítás után 250 g (89,6%) terméket kapunk, melynek olvadáspontja vízből történő átkristályosítás után 120—122 °C. A kondenzálási anyalúgot a 3. példa szerint feldolgozva 19—21 g (8,9—9,9%) 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat regenerálunk. Összehasonlító példa 23 g 3,4,5-trimetoxi-benzonsavat 100 ml etilalkoholban 5 g kénsavval 10 órán át forráshőmérsékleten reagáltatunk, majd 100 ml vizet és 150 ml benzolt adunk hozzá. A fázisokat szétülepítjük és elválasztjuk, a benzolos oldatot 2x100 ml vízzel, 1 x50 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd ismét 100 ml vízzel kirázzuk. Vízmentes nátriumszulfáton történő szárítás után a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. 23 g 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-etilésztert kapunk, melyet 5 100 ml benzolban feloldunk és 10 g morfolint hozzáadva, 5 órán át forraljuk. Ezután a benzolt légköri nyomáson lassan ledesztilláljuk. A benzol nyomait és a feleslegben levő morfolint vákuumdesztillálással eltávolítva 23,5 g olajszerű terméket kapunk, mely vékony- 10 réteg-kromatográfiás (VRK) módszerrel vizsgálva azonos a kiindulási 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-etilészterrel. Szabadalmi igénypontok 15 1. Eljárás N-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-morfolin előállítására 3,4,5-trimetoxi-benzoesav és metanol ásványi sav jelenlétében végzett reagáltatása, a képződő 3,4,5- -trimetoxi-benzoesav-metilészter, morfolin és szervetlen 20 bázis reakciója útján, azzal jellemezve, hogy az előállítási reakcióelegyéből célszerűen szűréssel vagy extra kcióval elkülönített 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-metilészter és a morfolin reakcióját 0,1—0,7 mólekvivalens menynyiségű nátriummetilát és 0,5—1,5 mólekvivalens meta- 25 nol jelenlétében, 20—100 °C — előnyösen 50—90 °C — közötti hőmérsékleten végezzük, majd kívánt esetben a reakcióelegyet szervetlen vagy szerves savval semlegesítjük, és a kiváló terméket elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1982. I. 8.) 30 2. Eljárás N-(3,4,5-trimetoxi-benzoiI)-morfolin előállítására 3,4,5-trimetoxi-benzoesav és metanol ásványi sav jelenlétében végzett reagáltatása, a képződő 3,4,5- -trimetoxi-benzoesav-metilészter, morfolin és szervetlen bázis reakciója útján, azzal jellemezve, hogy az előállí- 35 tási reakcióelegyéből célszerűen szűréssel vagy extrakcióval elkülönített 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-metilészter és a morfolin reakcióját 0,1—0,7 mólekvivalens menynyiségű nátriummetilát és 0,5—1,5 mólekvivalens metanol jelenlétében, 20—100 °C — előnyösen 50—90 °C — 40 közötti hőmérsékleten végezzük, majd a reakcióelegyet szervetlen vagy szerves savval semlegesítjük, és a kiváló terméket elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1979. XI. 30.) A kiadásért felel : a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.611.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
